Eli Lilly zakończyła badanie fazy 3 nad orforglipronem – doustnym agonistą receptora GLP-1. Preparat wykazał istotne zmniejszenie masy ciała i poprawę parametrów metabolicznych u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nadwagą lub otyłością. Firma planuje globalne wnioski rejestracyjne jeszcze w 2025 roku.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jakie efekty przynosi leczenie orforglipronem w redukcji masy ciała i A1C.
- Dlaczego orforglipron może być alternatywą dla iniekcyjnych leków GLP-1.
- Jak wygląda bezpieczeństwo stosowania nowego doustnego leku na otyłość.
- Kiedy planowane są globalne rejestracje.
Skuteczność leczenia potwierdzona
W badaniu ATTAIN-2, które objęło ponad 1600 pacjentów w 11 krajach, orforglipron w trzech dawkach (6, 12 i 36 mg) osiągnął zarówno główny punkt końcowy, jak i wszystkie kluczowe cele drugorzędowe. Najwyższa dawka (36 mg) prowadziła do średniej redukcji masy ciała o 10,5% (22,9 funta) w ciągu 72 tygodni. Dla porównania placebo dawało spadek wagi o 2,2%.
Co istotne, aż 50,1% uczestników przyjmujących dawkę 36 mg schudło co najmniej 10%, a 28,4% zredukowało masę ciała o minimum 15%. Wskaźnik A1C obniżył się średnio o 1,8% – z poziomu wyjściowego 8,1%, a 75% pacjentów osiągnęło poziom ≤6,5%, co odpowiada wartościom uznawanym przez ADA za remisję cukrzycy.
Efekty kardiometaboliczne i przeciwzapalne
Wyniki ATTAIN-2 wskazują również na poprawę innych parametrów ryzyka sercowo-naczyniowego. Obserwowano korzystne zmiany m.in. w zakresie cholesterolu nie-HDL, ciśnienia skurczowego oraz triglicerydów. W analizie eksploracyjnej zauważono także spadek poziomu hsCRP – markera stanu zapalnego – o 50,6%.
Profil bezpieczeństwa porównywalny z klasą GLP-1
Najczęstsze działania niepożądane miały charakter ze strony przewodu pokarmowego i były łagodne do umiarkowanych. Nudności, biegunka, zaparcia i niestrawność występowały częściej niż w grupie placebo, jednak nie stwierdzono poważnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa wątrobowego. Odsetek przerwań terapii z powodu działań niepożądanych wyniósł od 6,1% do 10,6%, co jest porównywalne z innymi terapiami GLP-1.
Schemat dawkowania i brak ograniczeń
Orforglipron to małocząsteczkowy agonista GLP-1, przyjmowany raz dziennie bez konieczności stosowania się do zaleceń dotyczących posiłków. Badanie przewidywało stopniowe zwiększanie dawki, zaczynając od 1 mg i kończąc na przypisanym poziomie terapeutycznym (6 mg, 12 mg, 36 mg).
Wnioski rejestracyjne
Lilly poinformowała, że posiada komplet danych klinicznych i pilnie przygotowuje się do złożenia globalnych wniosków rejestracyjnych. Orforglipron może stać się konkurencją dla dotychczasowych iniekcyjnych GLP-1, otwierając nowe możliwości leczenia nadwagi, otyłości i cukrzycy typu 2.
Główne wnioski
- Orforglipron w dawce 36 mg pozwala na redukcję masy ciała o średnio 10,5% w ciągu 72 tygodni.
- U 75% pacjentów przyjmujących najwyższą dawkę osiągnięto poziom HbA1c ≤6,5%.
- Lek wpływa korzystnie na wskaźniki ryzyka sercowo-naczyniowego, m.in. ciśnienie i cholesterol nie-HDL.
- Profil bezpieczeństwa jest zgodny z innymi terapiami GLP-1, dominują łagodne działania ze strony układu pokarmowego.
Źródło:
- Lilly
