Eksperymentalny lek sonesitatug vedotin (Sone-Ve) firmy AstraZeneca znacząco wydłużył przeżycie pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka i połączenia przełykowo-żołądkowego. W badaniu klinicznym fazy III CLARITY-Gastric01 terapia zmniejszyła ryzyko zgonu o 53% u chorych otrzymujących trzecią lub kolejną linię leczenia. Mediana przeżycia całkowitego wyniosła 10 miesięcy wobec 5 miesięcy w grupie kontrolnej. Szczegółowe wyniki przedstawiono 25 października podczas kongresu ESMO 2026 w Madrycie.
Z tego artykułu dowiesz się…
- O ile sonesitatug vedotin (Sone-Ve) firmy AstraZeneca wydłużył przeżycie pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka w badaniu fazy III CLARITY-Gastric01.
- Jak działa nowy lek z grupy koniugatów przeciwciało–lek (ADC) i dlaczego białko CLDN18.2 jest ważnym celem terapii przeciwnowotworowych.
- Jakie wyniki uzyskano w zakresie przeżycia całkowitego (OS), przeżycia wolnego od progresji (PFS) oraz bezpieczeństwa leczenia.
- Jakie są perspektywy zastosowania Sone-Ve we wcześniejszych liniach leczenia raka żołądka i innych nowotworów przewodu pokarmowego.
Sone-Ve wydłużył przeżycie pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka
Wyniki globalnego badania fazy III CLARITY-Gastric01 wskazują, że sonesitatug vedotin może stanowić istotny postęp w leczeniu zaawansowanych nowotworów przewodu pokarmowego wykazujących ekspresję białka CLDN18.2. W badaniu uczestniczyło 532 pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka, rakiem połączenia przełykowo-żołądkowego (GEJ) albo gruczolakorakiem przełyku (EAC). Największą korzyść zaobserwowano u pacjentów leczonych w trzeciej i kolejnych liniach terapii. W tej populacji:
- Mediana przeżycia całkowitego (OS) wyniosła 10,0 miesięcy w grupie Sone-Ve wobec 5,0 miesięcy w grupie kontrolnej.
- Ryzyko zgonu było niższe o 53% (HR 0,47; 95% CI: 0,36–0,62).
- Odsetek pacjentów żyjących po 12 miesiącach wyniósł 38,1% wobec 18,1% w grupie kontrolnej.
- Różnica w przeżyciu całkowitym była istotna statystycznie (p < 0,000001).
Korzyści odnotowano również w całej populacji badania, obejmującej chorych otrzymujących drugą i kolejne linie leczenia. Sone-Ve zmniejszył ryzyko zgonu o 42%, a mediana OS wyniosła 10,6 miesiąca wobec 6,4 miesiąca w grupie porównawczej.
Nie wszystkie punkty końcowe badania zostały osiągnięte
Pomimo istotnej poprawy przeżycia całkowitego badanie CLARITY-Gastric01 nie osiągnęło jednego z dwóch pierwszorzędowych punktów końcowych. Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), oceniane przez niezależny, zaślepiony zespół, wyniosło 4,2 miesiąca w grupie Sone-Ve wobec 3,8 miesiąca w grupie kontrolnej. Różnica nie osiągnęła wymaganej istotności statystycznej (p = 0,053193).
Jednocześnie eksploracyjna analiza PFS przeprowadzona przez badaczy wykazała korzystniejszy wynik (HR 0,59; 95% CI: 0,48–0,73). Oznacza to, że chociaż terapia istotnie wydłużała przeżycie całkowite, jej wpływ na czas do progresji choroby wymaga dalszej interpretacji.
Jak działa sonesitatug vedotin?
Sonesitatug vedotin należy do grupy koniugatów przeciwciało–lek (ADC, antibody-drug conjugates), które umożliwiają dostarczanie substancji cytotoksycznej do komórek nowotworowych wykazujących określony cel molekularny. Preparat składa się z trzech elementów: przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko CLDN18.2, łącznika rozkładanego przez proteazy oraz cytotoksycznej substancji MMAE.
Celem terapii jest białko klaudyna 18.2 (CLDN18.2), występujące w komórkach nabłonka żołądka, którego ekspresję obserwuje się również w wielu nowotworach przewodu pokarmowego. Dzięki temu mechanizmowi lek ma umożliwiać bardziej ukierunkowane działanie przeciwnowotworowe niż klasyczna chemioterapia, choć nie eliminuje ryzyka uszkodzenia zdrowych tkanek.
Więcej pacjentów może kwalifikować się do terapii celowanej
Istotnym elementem badania było zastosowanie stosunkowo niskiego progu ekspresji CLDN18.2. Do udziału kwalifikowano pacjentów, u których białko występowało w co najmniej 25% komórek nowotworowych. Dla porównania, stosowana już terapia ukierunkowana na CLDN18.2 wymaga wyższego progu ekspresji, wynoszącego 75% komórek nowotworowych przy odpowiedniej intensywności barwienia.
Według AstraZeneca około 60% pacjentów z rakiem żołądka lub połączenia przełykowo-żołądkowego może wykazywać ekspresję CLDN18.2 na poziomie co najmniej 25%. Wyniki CLARITY-Gastric01 sugerują zatem możliwość rozszerzenia dostępu do leczenia ukierunkowanego molekularnie na większą populację chorych.
Bezpieczeństwo leczenia Sone-Ve
Profil bezpieczeństwa sonesitatug vedotin był zgodny z wcześniejszymi obserwacjami. Nie zidentyfikowano nowych sygnałów bezpieczeństwa. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem o nasileniu co najmniej 3. stopnia wystąpiły u 36,4% pacjentów otrzymujących Sone-Ve, w porównaniu z 44,8% w grupie kontrolnej.
Jednocześnie działania niepożądane dotyczące przewodu pokarmowego były częstsze w grupie eksperymentalnej (11,1% wobec 6,3%). Dane wskazują na potencjalnie korzystniejszy profil tolerancji w odniesieniu do ciężkich zdarzeń niepożądanych, jednak bezpieczeństwo terapii wymaga dalszej oceny.
AstraZeneca rozwija Sone-Ve w pierwszej linii leczenia
Pozytywne wyniki CLARITY-Gastric01 stanowią podstawę do dalszego rozwoju klinicznego leku. W badaniu fazy III CLARITY-Gastric02 Sone-Ve jest oceniany w pierwszej linii leczenia zaawansowanych nowotworów żołądka i połączenia przełykowo-żołądkowego, w skojarzeniu z kapecytabiną, z dodatkiem rilvegostomigu lub bez niego.
AstraZeneca prowadzi również badania nad zastosowaniem preparatu w innych nowotworach litych, w tym raku trzustki i dróg żółciowych. Ponadto firma nawiązała współpracę z Summit Therapeutics, obejmującą ocenę połączenia Sone-Ve z iwonescymabem, przeciwciałem bispecyficznym skierowanym przeciwko PD-1 i VEGF.
O firmie AstraZeneca
AstraZeneca to globalna firma biofarmaceutyczna z siedzibą w Cambridge w Wielkiej Brytanii, specjalizująca się w badaniach, rozwoju i komercjalizacji innowacyjnych leków. Jej działalność koncentruje się na onkologii, chorobach rzadkich, schorzeniach układu krążenia, nerek i metabolizmu, a także chorobach układu oddechowego i immunologicznych. Produkty firmy są dostępne w ponad 125 krajach na całym świecie.
Onkologia stanowi jeden z kluczowych obszarów działalności badawczo-rozwojowej AstraZeneca. Koncern rozwija terapie celowane, immunoterapie oraz koniugaty przeciwciało–lek (ADC), które mają zwiększać skuteczność leczenia nowotworów. W obszarze nowotworów przewodu pokarmowego portfolio firmy obejmuje m.in. Imfinzi (durwalumab), Enhertu (trastuzumab derukstekan) oraz eksperymentalny sonesitatug vedotin (Sone-Ve). AstraZeneca prowadzi również badania nad nowymi terapiami raka żołądka, przełyku, wątroby, trzustki i dróg żółciowych, rozwijając strategie leczenia oparte na biomarkerach molekularnych.
Główne wnioski
- Sone-Ve firmy AstraZeneca zmniejszył ryzyko zgonu o 53% u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka i ekspresją CLDN18.2, leczonych w trzeciej i kolejnych liniach terapii. Mediana przeżycia całkowitego wyniosła 10 miesięcy wobec 5 miesięcy w grupie kontrolnej.
- W całej populacji 532 pacjentów ryzyko zgonu było niższe o 42%. Mediana przeżycia całkowitego wyniosła 10,6 miesiąca w grupie Sone-Ve wobec 6,4 miesiąca w grupie kontrolnej. Wyniki przedstawiono podczas kongresu ESMO 2026 w Madrycie.
- Badanie CLARITY-Gastric01 nie osiągnęło istotności statystycznej w zakresie przeżycia wolnego od progresji (PFS). Jednocześnie ciężkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem występowały rzadziej w grupie Sone-Ve niż w grupie kontrolnej (36,4% wobec 44,8%).
- Sone-Ve może rozszerzyć możliwości leczenia pacjentów z ekspresją CLDN18.2. Badanie obejmowało chorych z ekspresją tego białka w co najmniej 25% komórek nowotworowych. AstraZeneca prowadzi dalsze badania fazy III nad zastosowaniem leku w pierwszej linii leczenia.
Źródła:
- https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/sonesitatug-vedotin-reduced-the-risk-of-death-by-42-pct-in-2nd-and-later-line-cldn182-positive-advanced-gastricgej-cancers-in-clarity-gastric01.html
