Eksperymentalny związek CADD522, pierwotnie opracowany jako potencjalna terapia przeciwnowotworowa, może znaleźć zastosowanie w leczeniu następstw menopauzy. Naukowcy z University of East Anglia wykazali w badaniach na zwierzętach, że substancja poprawiała mikroarchitekturę kości, ograniczała ilość tkanki tłuszczowej i częściowo odwracała zaburzenia metabolizmu lipidów. Wyniki opublikowano w „npj Drug Discovery”.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jak eksperymentalny związek przeciwnowotworowy CADD522 wpłynął na kości w zwierzęcym modelu menopauzy i dlaczego naukowcy widzą w nim potencjalny nowy kierunek leczenia osteoporozy.
- Jakie są wyniki badań pokazujące, że ośmiotygodniowe podawanie CADD522 zwiększało objętość kości i poprawiało ich mikroarchitekturę.
- Dlaczego myszy otrzymujące CADD522 miały mniej tkanki tłuszczowej i ważyły mniej, mimo że spożywały taką samą ilość pokarmu jak zwierzęta nieleczone.
- Dlaczego wyników badań na zwierzętach nie można jeszcze odnosić bezpośrednio do kobiet po menopauzie i jakie badania są potrzebne przed potencjalnym zastosowaniem CADD522 u ludzi.
CADD522 – od badań nad rakiem do osteoporozy
CADD522 został pierwotnie opracowany w celu blokowania białka RUNX2, związanego ze wzrostem i rozprzestrzenianiem się niektórych nowotworów. Nowe badania sugerują jednak, że jego potencjalne zastosowania mogą być znacznie szersze. Zespół University of East Anglia (UEA) postanowił sprawdzić działanie związku w modelu utraty masy kostnej związanej z menopauzą. Problem ma duże znaczenie kliniczne – według autorów osteoporoza dotyka jedną na trzy kobiety po 50. roku życia.
Odkryliśmy, że lek pierwotnie opracowany w celu zatrzymania raka może pomóc milionom kobiet, które zmagają się z podwójnym wyzwaniem: kruchością kości i przybieraniem na wadze w średnim wieku. Mamy nadzieję, że nasza praca doprowadzi do powstania nowej generacji terapii osteoporozy, które będą przeciwdziałać utracie masy kostnej, a jednocześnie zajmą się niektórymi z szerszych konsekwencji metabolicznych menopauzy.
Osiem tygodni terapii poprawiło stan kości
Badanie przeprowadzono na myszach, u których chirurgicznie wywołano zmiany hormonalne mające odzwierciedlać warunki występujące po menopauzie. Następnie zwierzęta otrzymywały CADD522 przez osiem tygodni. Naukowcy zaobserwowali zwiększenie objętości kości oraz lepsze zachowanie beleczkowej mikroarchitektury tkanki kostnej. Jest ona istotna dla mechanicznej wytrzymałości kości, a jej pogorszenie stanowi jeden z elementów osteoporozy.
Badania krwi wskazywały ponadto, że CADD522 sprzyjał tworzeniu nowej tkanki kostnej bez zakłócania prawidłowego procesu przebudowy kości. Według badaczy może to być istotne, ponieważ część obecnie stosowanych terapii osteoporozy działa przede wszystkim poprzez ograniczanie resorpcji kości. CADD522 reprezentowałby zatem potencjalnie odmienny mechanizm działania, choć jego znaczenie kliniczne musi dopiero zostać określone.
Myszy ważyły mniej mimo takiego samego spożycia pokarmu
Wpływ CADD522 nie ograniczał się do tkanki kostnej. Jednym z najbardziej interesujących wyników była różnica w masie ciała zwierząt.
Myszy, którym podawano CADD522, ważyły mniej niż myszy, którym nie podawano leku, mimo że spożywały taką samą ilość pokarmu. Miały również mniej tkanki tłuszczowej i mniej złogów tłuszczu gromadzących się w szpiku kostnym – proces ten często obserwuje się po menopauzie i jest powiązany z pogarszaniem się stanu kości.
Wyniki sugerują więc potencjalny wpływ związku zarówno na metabolizm kości, jak i gospodarkę energetyczną. Jest to szczególnie interesujące w kontekście menopauzy, której zmiany hormonalne mogą sprzyjać jednocześnie utracie masy kostnej oraz niekorzystnym zmianom w składzie ciała.
CADD522 wpływał również na metabolizm lipidów
Badacze przeanalizowali ponadto tkankę mózgową zwierząt. Zaobserwowali, że eksperymentalny lek częściowo odwracał zmiany dotyczące kwasów tłuszczowych związane z menopauzą. Poziomy korzystnych kwasów tłuszczowych omega-3, w tym DHA, pozostawały w dużej mierze niezmienione. Jednocześnie część innych nieprawidłowości lipidowych powracała w kierunku profilu obserwowanego przed wywołaniem zmian hormonalnych. Autorzy nie oceniali jednak pamięci ani innych funkcji poznawczych, dlatego na obecnym etapie nie można wyciągać wniosków dotyczących potencjalnego wpływu CADD522 na funkcjonowanie mózgu.
Nie testowaliśmy bezpośrednio pamięci ani zdolności myślenia, ale nasze badania rodzą pytania o to, czy ten lek mógłby w przyszłości pomóc w rozwiązaniu szerszych problemów zdrowotnych związanych z menopauzą.
Pierwsze badania bezpieczeństwa CADD522
Eksperymentalny związek oceniano pod względem bezpieczeństwa u myszy, szczurów i psów. Według badaczy CADD522 może być podawany doustnie i był dobrze tolerowany w przeprowadzonych dotychczas eksperymentach. Analizy wskazały również, że substancja może być metabolizowana wolniej w tkankach ludzkich niż u gryzoni. Autorzy przypuszczają, że potencjalnie mogłoby to sprzyjać jej działaniu u ludzi, jednak wymaga to bezpośredniej oceny klinicznej.
To dopiero wstępna faza i jak dotąd testowano tę metodę jedynie na zwierzętach. Mamy jednak nadzieję, że korzyści przełożą się na ludzi i ostatecznie zmniejszą liczbę złamań – dodał Green.
Od wyników na zwierzętach do potencjalnej terapii długa droga
Badanie dostarcza interesujących danych na temat możliwości jednoczesnego oddziaływania na utratę tkanki kostnej i zmiany metaboliczne związane z menopauzą. Nie oznacza jednak, że CADD522 jest już lekiem na osteoporozę lub przyrost masy ciała u kobiet. Dotychczasowe wyniki pochodzą przede wszystkim z modeli zwierzęcych. Konieczne będą dalsze badania przedkliniczne oraz badania kliniczne pozwalające ocenić bezpieczeństwo, dawkowanie i skuteczność związku u ludzi. Badania przeprowadzili naukowcy z University of East Anglia we współpracy z University of Maryland, Scintillon Research Institute w San Diego oraz University of Stirling.
Główne wnioski
- CADD522 to eksperymentalny inhibitor RUNX2 opracowany pierwotnie jako potencjalna terapia przeciwnowotworowa. Nowe badania wskazują, że związek może również wpływać na utratę tkanki kostnej związaną z menopauzą.
- Po ośmiu tygodniach terapii u myszy zwiększyła się objętość kości i poprawiła ich mikroarchitektura, a badania krwi wskazywały na stymulowanie tworzenia nowej tkanki kostnej.
- Myszy leczone CADD522 ważyły mniej i miały mniej tkanki tłuszczowej oraz złogów tłuszczu w szpiku kostnym, mimo że spożywały tyle samo pokarmu co zwierzęta nieotrzymujące związku.
- CADD522 nie został dotychczas potwierdzony jako terapia osteoporozy ani przyrostu masy ciała u kobiet. Wyniki pochodzą z badań przedklinicznych, dlatego konieczne są dalsze badania bezpieczeństwa i skuteczności u ludzi.
Źródło:
- https://ueaeprints.uea.ac.uk/id/eprint/104176/
- https://www.uea.ac.uk/about/news/article/cancer-drug-could-help-millions-battling-osteoporosis-and-mid-life-weight-gain
