MSD (znana w USA jako Merck) i Moderna ogłosiły szczegółowe wyniki badania klinicznego fazy III INTerpath-001, które wskazują na istotny postęp w spersonalizowanym leczeniu czerniaka. Eksperymentalna szczepionka mRNA intismeran autogene w połączeniu z pembrolizumabem (Keytruda) zmniejszyła ryzyko nawrotu choroby lub zgonu o 42% w porównaniu z samą immunoterapią. Pomimo pozytywnych wyników akcje Moderny spadły o ponad 17%, ponieważ część danych okazała się mniej korzystna od oczekiwań analityków.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jakie wyniki osiągnęła szczepionka przeciwnowotworowa mRNA MSD i Moderna w badaniu fazy III INTerpath-001.
- W jaki sposób intismeran autogene w połączeniu z pembrolizumabem (Keytruda) zmniejsza ryzyko nawrotu czerniaka i przerzutów odległych.
- Jak działa spersonalizowana szczepionka mRNA oraz jakie działania niepożądane obserwowano podczas leczenia.
- Dlaczego akcje Moderny spadły pomimo pozytywnych wyników badań i kiedy terapia może trafić do pacjentów.
Szczepionka mRNA przeciwko czerniakowi. Wyniki badania INTerpath-001
Badanie INTerpath-001 (NCT05933577) objęło 1137 pacjentów z czerniakiem skóry w stadium IIB–IV, u których wcześniej przeprowadzono całkowitą resekcję chirurgiczną nowotworu. Było to randomizowane, podwójnie zaślepione badanie fazy III, kontrolowane placebo. Uczestników przydzielono w stosunku 2:1 do dwóch grup. Pierwsza otrzymywała spersonalizowaną szczepionkę mRNA intismeran autogene (V940/mRNA-4157) w połączeniu z pembrolizumabem, natomiast druga pembrolizumab z placebo. Po medianie obserwacji wynoszącej 24,6 miesiąca wykazano, że:
- Ryzyko nawrotu czerniaka lub zgonu zmniejszyło się o 42% (HR = 0,58; 95% CI: 0,45–0,75; p < 0,001).
- Ryzyko przerzutów odległych lub zgonu zmniejszyło się o 38% (HR = 0,62; 95% CI: 0,45–0,85; p = 0,002).
- Po dwóch latach 82,2% pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną pozostawało bez nawrotu choroby, wobec 70% leczonych samym pembrolizumabem.
Oznacza to bezwzględną różnicę wynoszącą 12,2 punktu procentowego na korzyść terapii skojarzonej.
Skuteczność szczepionki przeciwnowotworowej MSD i Moderna – szczegółowe dane
Wyniki przedstawione podczas ESMO 2026 wskazują, że korzyści z zastosowania intismeranu mogą zwiększać się wraz z upływem czasu. W analizie obejmującej okres po pierwszych sześciu miesiącach leczenia odnotowano 58% redukcję ryzyka nawrotu lub zgonu (HR = 0,42). Ryzyko przerzutów odległych lub zgonu było natomiast niższe o 50% (HR = 0,50).
W pierwszych sześciu miesiącach nie obserwowano istotnych różnic między grupami, co może odzwierciedlać czas potrzebny do rozwinięcia odpowiedzi immunologicznej indukowanej szczepionką. Wyniki analiz okresowych należy jednak interpretować ostrożnie.
| Parametr | Intismeran + Keytruda | Keytruda |
|---|---|---|
| Przeżycie bez nawrotu choroby po 24 miesiącach (RFS) | 82,2% | 70,0% |
| Przeżycie bez przerzutów odległych (DMFS) | 88,5% | 80,2% |
| Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem | 95,8% | 90,0% |
| Zdarzenia niepożądane stopnia 3–5 | 14,2% | 13,4% |
Dane dotyczące przeżycia całkowitego (OS) pozostają niedojrzałe. Chociaż zaobserwowano korzystny trend, nie można jeszcze stwierdzić, czy terapia istotnie wydłuża życie pacjentów.
Jak działa spersonalizowana szczepionka mRNA przeciwko nowotworom?
Intismeran autogene jest eksperymentalną, indywidualizowaną terapią neoantygenową, projektowaną na podstawie profilu mutacji nowotworu konkretnego pacjenta. Proces opracowania szczepionki rozpoczyna się od analizy materiału genetycznego pobranego z guza oraz zdrowych komórek. Następnie identyfikuje się mutacje charakterystyczne dla nowotworu i wybiera neoantygeny, które mogą zostać rozpoznane przez układ odpornościowy. Każda dawka zawiera syntetyczne mRNA kodujące maksymalnie 34 neoantygeny. Po podaniu organizm wytwarza odpowiednie białka, które mają pobudzić limfocyty T do rozpoznawania komórek nowotworowych.
Z kolei pembrolizumab, przeciwciało anty-PD-1, blokuje mechanizm hamowania odpowiedzi immunologicznej. Połączenie obu metod ma zwiększać zdolność organizmu do eliminowania pozostałych komórek nowotworowych po operacji.
Bezpieczeństwo terapii. Jakie działania niepożądane występowały najczęściej?
Profil bezpieczeństwa leczenia skojarzonego był zasadniczo zgodny z wcześniejszymi badaniami. Nie zidentyfikowano nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w grupie otrzymującej intismeran i pembrolizumab były:
- Gorączka – 52,2%.
- Ból w miejscu wstrzyknięcia – 51,0%.
- Zmęczenie – 38,5%.
Ciężkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (stopnia 3–5) wystąpiły u 14,2% pacjentów stosujących terapię skojarzoną oraz 13,4% otrzymujących pembrolizumab.
Dlaczego akcje Moderny spadły pomimo pozytywnych wyników?
Publikacja wyników badania INTerpath-001 wywołała gwałtowną reakcję inwestorów. Akcje Moderny straciły ponad 17%, natomiast MSD około 1,8%. Główną przyczyną były wyniki dotyczące przeżycia bez przerzutów odległych (DMFS), które okazały się słabsze od wcześniejszych oczekiwań. W badaniu fazy II obserwowano 65% redukcję ryzyka przerzutów odległych lub zgonu, podczas gdy w fazie III wyniosła ona 38%.
Dodatkowo część danych została przedwcześnie ujawniona wskutek naruszenia embarga przed planowaną prezentacją podczas kongresu ESMO 2026. Spadki kursów akcji nie oznaczają jednak niepowodzenia klinicznego. Badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy, wykazując statystycznie istotną poprawę przeżycia bez nawrotu choroby.
Kiedy szczepionka przeciwnowotworowa MSD i Moderna może trafić do pacjentów?
MSD i Moderna przygotowują się do rozmów z organami regulacyjnymi dotyczących potencjalnej rejestracji terapii. Według deklaracji kierownictwa Moderny możliwe wprowadzenie szczepionki na rynek przewidywane jest na 2027 rok. Jednocześnie firmy rozwijają program INTerpath, obejmujący dziewięć badań klinicznych fazy II i III. Intismeran jest oceniany również w innych nowotworach, w tym niedrobnokomórkowym raku płuca, raku pęcherza moczowego, nerki i trzustki.
Skuteczność terapii w czerniaku nie przesądza jednak o podobnych korzyściach w pozostałych wskazaniach.
Czy szczepionki mRNA zmienią przyszłość leczenia nowotworów?
Wyniki INTerpath-001 stanowią ważny krok w rozwoju medycyny personalizowanej. Po raz pierwszy w badaniu fazy III wykazano istotną klinicznie poprawę wyników leczenia dzięki dodaniu indywidualizowanej terapii neoantygenowej mRNA do standardowej immunoterapii u pacjentów po resekcji czerniaka.
Technologia ta może otworzyć drogę do terapii projektowanych na podstawie unikalnych mutacji nowotworu. Konieczne pozostają jednak dalsze obserwacje dotyczące przeżycia całkowitego, długoterminowego bezpieczeństwa i możliwości zastosowania szczepionek w innych typach raka.
O firmie MSD
MSD (Merck Sharp & Dohme) to globalna firma biofarmaceutyczna, działająca w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie pod nazwą Merck & Co. Przedsiębiorstwo specjalizuje się w badaniach, opracowywaniu i dostarczaniu innowacyjnych leków oraz szczepionek, szczególnie w obszarze onkologii, chorób zakaźnych i immunologii. Jednym z kluczowych produktów MSD jest Keytruda (pembrolizumab), stosowana w immunoterapii wielu nowotworów. Firma współpracuje z Moderną nad rozwojem spersonalizowanej szczepionki mRNA przeciwko czerniakowi.
O firmie Moderna
Moderna to amerykańska firma biotechnologiczna specjalizująca się w technologii mRNA, wykorzystywanej do opracowywania szczepionek i innowacyjnych terapii. Przedsiębiorstwo zyskało światowe uznanie dzięki szczepionce przeciwko COVID-19, a obecnie rozwija rozwiązania m.in. w onkologii i chorobach zakaźnych. Jednym z najważniejszych projektów Moderny jest intismeran autogene (mRNA-4157/V940) – eksperymentalna, spersonalizowana szczepionka przeciwnowotworowa opracowywana wspólnie z MSD.
Główne wnioski
- Szczepionka przeciwnowotworowa MSD i Moderna zmniejszyła ryzyko nawrotu czerniaka lub zgonu o 42%. W badaniu fazy III INTerpath-001, obejmującym 1137 pacjentów, terapia intismeran autogene w połączeniu z pembrolizumabem (Keytruda) wykazała istotną przewagę nad samą immunoterapią.
- Po dwóch latach 82,2% pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną pozostawało bez nawrotu choroby, w porównaniu z 70% leczonych wyłącznie pembrolizumabem. Ryzyko przerzutów odległych lub zgonu zmniejszyło się o 38%.
- Intismeran autogene to spersonalizowana szczepionka mRNA, opracowywana na podstawie mutacji nowotworu konkretnego pacjenta. Pomimo pozytywnych wyników akcje Moderny spadły o ponad 17%, ponieważ dane dotyczące przerzutów odległych były słabsze od oczekiwań analityków.
- MSD i Moderna planują ubiegać się o rejestrację terapii, a jej potencjalne wprowadzenie na rynek przewidywane jest na 2027 rok. Trwają również badania nad zastosowaniem intismeranu w innych nowotworach, m.in. płuca, nerki i pęcherza moczowego. Dane dotyczące przeżycia całkowitego pacjentów pozostają niedojrzałe.
Źródła:
- https://business.theeveningleader.com/theeveningleader/article/bizwire-2026-10-22-merck-and-moderna-will-present-results-from-landmark-phase-3-interpath-001-trial-for-intismeran-autogene-plus-keytruda-pembrolizumab-at-esmo-2026-presidential-symposium
- https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-co-and-moderna-post-phase-3-cancer-vaccine-data
- https://www.reuters.com/legal/litigation/merckmoderna-cancer-vaccine-cuts-risk-death-or-recurrence-melanoma-by-over-40-2026-10-22/
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05933577
- https://www.merck.com/research/oncology/
- https://www.msd.com/research/product-pipeline/
