Spersonalizowana terapia przeciwnowotworowa oparta na technologii mRNA osiągnęła kluczowe cele w badaniu fazy 3. Intismeran (V940/mRNA-4157), opracowywany przez firmy MSD (w Kanadzie i USA znana jako Merck) i Moderna, w połączeniu z pembrolizumabem (Keytruda) istotnie wydłużył czas przeżycia bez nawrotu choroby u pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka po całkowitym chirurgicznym usunięciu guza. Pozytywne wyniki mogą otworzyć drogę do rozmów z organami regulacyjnymi na temat rejestracji terapii.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jak spersonalizowana terapia przeciwnowotworowa mRNA intismeran (V940/mRNA-4157) w połączeniu z Keytrudą wpłynęła na ryzyko nawrotu czerniaka w badaniu fazy 3.
- Jakie są wyniki badania INTerpath-001 obejmującego 1137 pacjentów po całkowitym chirurgicznym usunięciu czerniaka oraz najważniejsze osiągnięte punkty końcowe.
- Jak intismeran jest projektowany indywidualnie dla każdego pacjenta i w jaki sposób może kierować odpowiedź układu odpornościowego przeciwko nawet 34 neoantygenom nowotworowym.
- Dlaczego pozytywne wyniki fazy 3 mogą mieć znaczenie dla przyszłej rejestracji terapii oraz rozwoju spersonalizowanych terapii mRNA w innych nowotworach.
Spersonalizowana terapia mRNA osiągnęła cele badania fazy 3
Badanie fazy 3 INTerpath-001 objęło 1137 pacjentów po całkowitym chirurgicznym usunięciu czerniaka skóry. Uczestnicy otrzymywali spersonalizowaną terapię neoantygenową intismeran w połączeniu z pembrolizumabem lub pembrolizumab jako terapię kontrolną. Zaplanowana analiza okresowa wykazała, że terapia skojarzona osiągnęła główny punkt końcowy badania, czyli istotną poprawę czasu przeżycia bez nawrotu choroby (RFS). Osiągnięto również drugorzędowy punkt końcowy dotyczący przeżycia bez przerzutów odległych. Według firm zaobserwowane różnice były istotne zarówno statystycznie, jak i klinicznie.
MSD i Moderna nie przedstawiły jeszcze szczegółowych danych liczbowych dotyczących wielkości korzyści. Badanie będzie kontynuowane, aby możliwa była m.in. ocena wpływu terapii na przeżycie całkowite.
Intismeran powstaje indywidualnie dla każdego pacjenta
Intismeran, wcześniej określany jako V940 lub mRNA-4157, nie jest klasyczną szczepionką przeciwnowotworową przygotowaną w identycznej postaci dla wszystkich chorych. Terapia jest projektowana indywidualnie na podstawie charakterystyki nowotworu konkretnego pacjenta.
Każdy guz może zawierać odmienny zestaw mutacji, nawet u osób chorujących na ten sam typ nowotworu. Na podstawie analizy mutacji wybierane są neoantygeny, które mogą zostać rozpoznane przez układ odpornościowy. Intismeran wykorzystuje mRNA kodujące nawet 34 takie cele związane z guzem. Celem terapii jest nauczenie układu odpornościowego rozpoznawania komórek zawierających charakterystyczne dla nowotworu markery i uruchomienie skierowanej przeciwko nim odpowiedzi immunologicznej. Następnie efekt ten jest wzmacniany przez Keytrudę – inhibitor punktu kontrolnego PD-1.
Przez wiele lat idea stworzenia terapii mRNA zaprojektowanej specjalnie dla konkretnego pacjenta z nowotworem była ambicją – powiedział w komunikacie prasowym Stéphane Bancel, prezes Moderny. Teraz pomagamy przekształcić tę wizję w rzeczywistość.
Terapia może ograniczać również rozwój przerzutów
Wyniki analizy okresowej wskazują, że korzyść nie ograniczała się do wydłużenia czasu do nawrotu czerniaka. Terapia skojarzona zmniejszała również ryzyko rozprzestrzenienia się choroby do odległych części organizmu.
Ma to szczególne znaczenie w przypadku pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka. Nawet po całkowitym chirurgicznym usunięciu widocznej zmiany nowotworowej istnieje ryzyko pozostawania w organizmie niewykrywalnych komórek nowotworowych, które mogą doprowadzić do nawrotu choroby.
Te pierwsze wyniki badań fazy 3 dla intismeranu w połączeniu z Keytrudą jako terapią adiuwantową potwierdzają obietnicę bardziej spersonalizowanego podejścia do leczenia raka – powiedział dr n. med. Dean Li, prezes MSD Research Laboratories. Wierzymy, że zindywidualizowane terapie neoantygenowe mają potencjał, aby na nowo zdefiniować sposób leczenia pacjentów z całkowicie wyciętym czerniakiem w stadium IIB-IV.
Wyniki fazy 2 wcześniej wskazywały na trwałą korzyść
Pozytywne rezultaty fazy 3 są kolejnym etapem rozwoju terapii. Wcześniejsze badanie fazy 2 wykazało po pięciu latach obserwacji współczynnik ryzyka nawrotu lub zgonu na poziomie 0,51 dla intismeranu stosowanego z Keytrudą.
Populacja fazy 3 była jednak większa i szersza, dlatego analitycy spodziewali się, że wielkość efektu może różnić się od obserwowanej wcześniej. Co istotne, w analizie fazy 3 nie stwierdzono nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa.
MSD i Moderna chcą rozmawiać z regulatorami
Firmy zapowiedziały przedstawienie szczegółowych danych z badania podczas jednego z nadchodzących międzynarodowych kongresów medycznych. Jednocześnie planują rozmowy z organami regulacyjnymi dotyczące potencjalnych wniosków rejestracyjnych dla intismeranu w połączeniu z Keytrudą.
Pozytywny wynik analizy okresowej może zwiększyć szanse na przyspieszoną ścieżkę oceny. Nie oznacza jednak, że terapia została już zatwierdzona ani że przyspieszona rejestracja jest przesądzona.
Spersonalizowane mRNA może znaleźć zastosowanie także w innych nowotworach
Znaczenie wyników może wykraczać poza leczenie czerniaka. MSD i Moderna prowadzą badania nad intismeranem również w innych nowotworach litych, w tym w niedrobnokomórkowym raku płuca, raku pęcherza moczowego i raku nerkowokomórkowym.
Jeżeli skuteczność spersonalizowanego podejścia zostanie potwierdzona w kolejnych wskazaniach, technologia mRNA może stać się platformą umożliwiającą tworzenie terapii dopasowanych do profilu mutacji nowotworu konkretnego chorego.
Akcje Moderny gwałtownie rosną po sukcesie szczepionki przeciw czerniakowi
Pozytywne wyniki badania fazy 3 INTerpath-001 wywołały również bardzo silną reakcję inwestorów. Akcje Moderny wzrosły o około 90% w handlu przedsesyjnym, a w trakcie środowej sesji ich wartość nawet się podwoiła. Wzrost zanotowały również akcje MSD – przed rozpoczęciem regularnego handlu zyskiwały około 7,5%, a później zwyżka była jeszcze większa.
Tak gwałtowna reakcja rynku pokazuje, jak duże znaczenie dla przyszłości Moderny może mieć rozwój spersonalizowanych terapii przeciwnowotworowych. Firma od kilku lat stara się zdywersyfikować działalność i znaleźć nowe źródła przychodów poza szczepionkami przeciw COVID-19. Sukces intismeranu w pierwszym pozytywnym badaniu fazy 3 spersonalizowanej terapii przeciwnowotworowej opartej na mRNA może być ważnym potwierdzeniem potencjału tej strategii.
Znaczenie programu może być również duże z perspektywy komercyjnej. Analitycy Barclays wcześniej prognozowali, że sprzedaż terapii w samym leczeniu czerniaka może osiągnąć około 3 mld dolarów do 2035 roku. Jednocześnie intismeran jest już oceniany w badaniach dotyczących innych nowotworów, dlatego pozytywne wyniki w czerniaku mogą zwiększać oczekiwania dotyczące całej platformy onkologicznej Moderny.
Główne wnioski
- W badaniu fazy 3 INTerpath-001 z udziałem 1137 pacjentów z całkowicie usuniętym czerniakiem połączenie intismeranu z Keytrudą istotnie wydłużyło czas przeżycia bez nawrotu choroby w porównaniu z samą Keytrudą.
- Terapia osiągnęła również drugorzędowy punkt końcowy, wykazując istotną poprawę przeżycia bez przerzutów odległych. MSD i Moderna nie przedstawiły jeszcze szczegółowych danych liczbowych dotyczących wielkości efektu.
- Intismeran jest spersonalizowaną terapią mRNA przygotowywaną na podstawie mutacji występujących w guzie konkretnego pacjenta i może kodować nawet 34 neoantygeny mające pobudzić układ odpornościowy do rozpoznawania komórek nowotworowych.
- MSD i Moderna planują rozmowy z organami regulacyjnymi dotyczące potencjalnych wniosków rejestracyjnych. Badanie będzie kontynuowane, aby ocenić m.in. wpływ terapii na przeżycie całkowite.
Źródło:
- https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-and-modernas-personalized-cancer-vaccine-slows-recurrence-ph-3-trial
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05933577
- https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-present-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-patients-with-high-risk-stage-iii-iv-melanoma-following-complete-resection-at-the-20/
- https://www.cnbc.com/2026/08/19/moderna-merck-cancer-vaccine-shows-initial-late-stage-melanoma-data.html
