Rak wątrobowokomórkowy (HCC) pozostaje jednym z najpoważniejszych wyzwań współczesnej onkologii. To najczęstszy typ raka wątroby i trzecia najczęstsza przyczyna zgonów z powodu nowotworów na świecie. Jednym z największych problemów w leczeniu tego nowotworu jest wysoki odsetek nawrotów i progresji choroby po standardowych procedurach terapeutycznych.
Nowe wyniki badania fazy III EMERALD-3 wskazują jednak na potencjalny przełom terapeutyczny. Firma AstraZeneca poinformowała, że połączenie immunoterapii Imfinzi (durwalumab) i Imjudo (tremelimumab) z lekiem lenwatynib oraz zabiegiem przeztętniczej chemioembolizacji (TACE) znacząco wydłużyło czas przeżycia bez progresji choroby u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątroby.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jak działa połączenie immunoterapii Imfinzi i Imjudo z lenwatynibem oraz procedurą TACE w leczeniu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego.
- Jakie wyniki przyniosło globalne badanie kliniczne III fazy EMERALD-3 obejmujące setki pacjentów z rakiem wątroby.
- Dlaczego wczesne zastosowanie immunoterapii w schemacie STRIDE może zmniejszać ryzyko progresji choroby u pacjentów kwalifikujących się do embolizacji.
- Jak nowe dane mogą wpłynąć na przyszłe standardy leczenia raka wątroby oraz rozwój immunoonkologii w terapii nowotworów przewodu pokarmowego.
Rak wątrobowokomórkowy – choroba o wysokiej śmiertelności
Rak wątrobowokomórkowy stanowi około 90% wszystkich pierwotnych nowotworów wątroby. Choroba rozwija się najczęściej u pacjentów z przewlekłym uszkodzeniem wątroby, w tym:
- marskością wątroby,
- przewlekłym zakażeniem wirusami HBV lub HCV,
- niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby.
W 2026 roku ponad 200 tys. pacjentów z HCC na świecie będzie kwalifikować się do embolizacji, która stanowi standardową metodę leczenia u chorych z guzem niekwalifikującym się do operacji. Problem polega jednak na tym, że u większości pacjentów progresja lub nawrót choroby pojawia się w ciągu 6–10 miesięcy od leczenia.
Badanie EMERALD-3 – nowe podejście terapeutyczne
Badanie EMERALD-3 to globalne, randomizowane badanie kliniczne III fazy, obejmujące 760 pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym kwalifikującym się do embolizacji. Badanie przeprowadzono w 171 ośrodkach w 22 krajach, w tym w Ameryce Północnej, Europie, Ameryce Południowej i Azji. Pacjentów przydzielono do trzech ramion terapeutycznych:
- ramię A: Imfinzi + Imjudo + lenwatynib + TACE
- ramię B: Imfinzi + Imjudo + TACE
- ramię C: TACE (standardowa terapia)
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania było przeżycie bez progresji choroby (PFS). Wyniki pokazały, że terapia skojarzona oparta na schemacie STRIDE przyniosła statystycznie istotną i klinicznie znaczącą poprawę PFS w porównaniu z samą procedurą TACE.
Czym jest schemat STRIDE w immunoterapii
Schemat STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab) polega na zastosowaniu:
- pojedynczej dawki tremelimumabu (Imjudo),
- a następnie regularnego podawania durwalumabu (Imfinzi).
Połączenie tych leków ma na celu pobudzenie układu odpornościowego do rozpoznania i zwalczania komórek nowotworowych. Durwalumab blokuje białko PD-L1, które pozwala komórkom nowotworowym unikać odpowiedzi immunologicznej. Z kolei tremelimumab hamuje aktywność CTLA-4, zwiększając aktywację limfocytów T odpowiedzialnych za niszczenie komórek nowotworowych. Połączenie tych mechanizmów ma zwiększać skuteczność immunoterapii.
Immunoterapia w połączeniu z TACE
W badaniu EMERALD-3 immunoterapia została połączona z procedurą TACE (transarterial chemoembolization). Zabieg polega na:
- podaniu chemioterapii bezpośrednio do tętnicy zaopatrującej guz,
- a następnie zamknięciu dopływu krwi do nowotworu, co powoduje jego niedotlenienie i zahamowanie wzrostu.
Połączenie immunoterapii z TACE ma potencjalnie wzmocnić odpowiedź immunologiczną organizmu na komórki nowotworowe.
Wyniki badania – poprawa przeżycia bez progresji choroby
Analiza wyników EMERALD-3 wykazała, że połączenie Imfinzi, Imjudo, lenwatynibu i TACE znacząco wydłużyło przeżycie bez progresji choroby (PFS). Wstępna analiza wskazała również na tendencję do poprawy całkowitego przeżycia (OS) w porównaniu z samą procedurą TACE. Profesor Ghassan Abou-Alfa z Memorial Sloan Kettering Cancer Center, główny badacz badania, podkreślił znaczenie wyników:
Podwójna immunoterapia durwalumabem i tremelimumabem w schemacie STRIDE stanowi znaczący postęp dla pacjentów z rakiem wątroby kwalifikującym się do embolizacji, którzy obecnie nie mają możliwości leczenia systemowego, aby zapobiec progresji lub nawrotowi nowotworu, z tendencją do poprawy przeżywalności. EMERALD-3 pokazuje, że możemy teraz znacząco zmniejszyć ryzyko progresji choroby, stosując STRIDE jako podstawę immunoterapii obok lenwatynibu i TACE.
Wcześniejsze wprowadzenie immunoterapii może poprawić wyniki leczenia
Według AstraZeneca kluczowym wnioskiem z badania jest możliwość wcześniejszego zastosowania immunoterapii u pacjentów z rakiem wątroby. Susan Galbraith, wiceprezes ds. badań i rozwoju onkologii hematologicznej w AstraZeneca, wskazuje:
EMERALD-3 pokazuje teraz, że wcześniejsze wprowadzenie schematu podwójnej immunoterapii STRIDE, wraz z TACE i lenwatynibem, może dodatkowo poprawić wyniki leczenia raka wątroby we wczesnym stadium. Wyniki te opierają się na danych z badania III fazy HIMALAYA u pacjentów z zaawansowaną, nieoperacyjną chorobą, w którym schemat STRIDE wykazał już trwałą korzyść w zakresie całkowitego przeżycia.
Profil bezpieczeństwa terapii
W analizie nie stwierdzono nowych sygnałów bezpieczeństwa. Profil bezpieczeństwa terapii skojarzonej był zgodny z wcześniej znanymi profilami poszczególnych leków, co ma istotne znaczenie dla potencjalnego wprowadzenia tej strategii terapeutycznej do praktyki klinicznej. Pełne wyniki badania zostaną zaprezentowane podczas nadchodzącego kongresu medycznego oraz przekazane organom regulacyjnym na świecie.
Znaczenie dla rynku leków onkologicznych
Analitycy rynku farmaceutycznego przewidują, że kombinacja Imfinzi i Imjudo może osiągnąć roczną sprzedaż na poziomie nawet 11,3 miliarda dolarów, co przewyższa obecne prognozy rynku wynoszące około 10,6 miliarda dolarów.
Dla AstraZeneca rozwój terapii immunoonkologicznych stanowi jeden z kluczowych filarów strategii badawczej. Firma prowadzi szeroki program rozwoju leków dla nowotworów przewodu pokarmowego, w tym raka:
- wątroby,
- żołądka,
- dróg żółciowych,
- trzustki,
- jelita grubego.
Główne wnioski
- Badanie III fazy EMERALD-3 wykazało, że połączenie Imfinzi (durwalumab), Imjudo (tremelimumab), lenwatynibu i TACE znacząco poprawiło przeżycie bez progresji choroby (PFS) u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym.
- Badanie objęło 760 pacjentów w 171 ośrodkach w 22 krajach, porównując terapię skojarzoną z immunoterapią z leczeniem standardowym opartym wyłącznie na przeztętniczej chemioembolizacji (TACE).
- W analizie wstępnej wykazano również tendencję do poprawy całkowitego przeżycia (OS), co sugeruje potencjalną przewagę terapii skojarzonej nad standardową procedurą TACE.
- Rak wątrobowokomórkowy pozostaje trzecią najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów, a u większości pacjentów poddanych embolizacji progresja choroby pojawia się w ciągu 6–10 miesięcy.
Źródło:
- AstraZeneca
