Novartis podpisał umowę licencyjną z chińską firmą Abogen Biosciences dotyczącą eksperymentalnego leku ABO2203, opartego na mRNA i angażującego limfocyty T. Szwajcarski koncern zapłaci 575 mln dolarów z góry, a Abogen może otrzymać dodatkowo około 7,2 mld dolarów w ramach płatności uzależnionych od realizacji określonych celów. Potencjalna wartość transakcji sięga więc około 7,8 mld dolarów.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Na czym polega umowa Novartis i Abogen Biosciences dotycząca eksperymentalnego leku ABO2203 oraz dlaczego jej potencjalna wartość może sięgnąć około 7,8 mld dolarów.
- Jaki jest mechanizm działania ABO2203, który wykorzystuje mRNA w nanocząsteczkach lipidowych do wytwarzania w organizmie bispecyficznego T-cell engager (TCE) CD19xCD3.
- Jakie wczesne wyniki kliniczne uzyskano u pacjentów z małopłytkowością immunologiczną (ITP) i dlaczego deplecja limfocytów B jest badana jako strategia leczenia chorób autoimmunologicznych.
- Czym podejście Abogen różni się od klasycznych terapii CAR-T i rekombinowanych TCE oraz jakie potencjalne korzyści może przynieść produkcja TCE bezpośrednio w organizmie pacjenta.
Novartis przejmuje globalne prawa do ABO2203
Umowa daje Novartis wyłączną globalną licencję na ABO2203, a także wyłączne opcje licencjonowania kolejnych programów terapeutycznych wykorzystujących autorską platformę RNA Abogen. Abogen otrzyma 575 mln dolarów płatności z góry. Jeżeli Novartis skorzysta ze wszystkich opcji dotyczących programów objętych porozumieniem, chińska firma będzie mogła otrzymać do około 7,2 mld dolarów w płatnościach związanych z osiągnięciem określonych celów rozwojowych, regulacyjnych i komercyjnych. Umowa przewiduje również potencjalne tantiemy od przyszłej sprzedaży produktów.
Transakcja podlega standardowym warunkom zamknięcia, w tym wymaganym zgodom regulacyjnym.
Jak działa ABO2203?
ABO2203 jest eksperymentalnym lekiem wykorzystującym mRNA umieszczone w nanocząsteczkach lipidowych. mRNA koduje bispecyficzny T-cell engager (TCE) CD19xCD3, czyli cząsteczkę zaprojektowaną tak, aby angażować limfocyty T do eliminowania komórek B z ekspresją CD19. W przeciwieństwie do tradycyjnych rekombinowanych TCE gotowa cząsteczka terapeutyczna nie jest w tym przypadku produkowana poza organizmem. Dostarczone mRNA ma kierować komórkami pacjenta tak, aby TCE powstawał bezpośrednio in vivo.
Celem jest głęboka deplecja limfocytów B, które odgrywają istotną rolę w patogenezie wielu chorób autoimmunologicznych. Abogen określa to podejście jako potencjalny sposób na „reset” komórek B.
Wczesne wyniki kliniczne ABO2203
ABO2203 jest już oceniany klinicznie zarówno w chorobach autoimmunologicznych, jak i nowotworach wywodzących się z komórek B. W przekazanych danych dotyczących pacjentów z małopłytkowością immunologiczną (ITP) wykazano szybką i całkowitą eliminację limfocytów B CD19-dodatnich we krwi obwodowej oraz szpiku kostnym, a także całkowitą odpowiedź płytek krwi. W trzech opisanych przypadkach nie odnotowano zespołu uwalniania cytokin (CRS).
Dodatkowych danych dostarczyło badanie first-in-human u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B. W opublikowanych przez Abogen wynikach dotyczących dziewięciu pacjentów nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę, CRS ani zespołu neurotoksyczności związanego z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS). Były to jednak wczesne dane z niewielkiej grupy chorych, dlatego bezpieczeństwo i skuteczność terapii wymagają potwierdzenia w dalszych badaniach.
mRNA zamiast klasycznej terapii CAR-T?
Rozwój ABO2203 wpisuje się w poszukiwanie nowych metod głębokiej deplecji limfocytów B w chorobach autoimmunologicznych. Jednym z badanych kierunków są terapie CAR-T skierowane przeciwko CD19, ale rozwijane są również rozwiązania in vivo oraz bispecyficzne TCE. Podejście Abogen różni się tym, że organizm pacjenta ma czasowo produkować TCE na podstawie dostarczonego mRNA. W badaniu onkologicznym ekspresję TCE wykrywano w ocenianych kohortach, a maksymalne stężenie osiągano stopniowo. Według Abogen bardziej płaski i przedłużony profil ekspozycji może ograniczać gwałtowne wzrosty stężenia charakterystyczne dla niektórych TCE podawanych w postaci białka.
Potencjalną zaletą jest również możliwość uproszczenia leczenia w porównaniu z klasycznymi terapiami komórkowymi. Na tym etapie są to jednak założenia wymagające potwierdzenia w większych badaniach klinicznych.
Novartis inwestuje w platformę RNA Abogen
Porozumienie wykracza poza jeden kandydat na lek. Novartis otrzymał również opcje dotyczące kolejnych aktywów rozwijanych na platformie RNA Abogen, która wykorzystuje m.in. rozwiązania związane z mRNA i nanocząsteczkami lipidowymi. Abogen rozwija terapie w obszarze onkologii, chorób autoimmunologicznych oraz szczepionek. Firma podaje, że jej platforma obejmuje projektowanie mRNA, rozwój formulacji i produkcję GMP na dużą skalę.
Novartis – globalna firma farmaceutyczna
Novartis to szwajcarska firma farmaceutyczna z siedzibą w Bazylei, koncentrująca się na rozwoju innowacyjnych leków. Do jej kluczowych obszarów terapeutycznych należą immunologia, onkologia, neurologia oraz choroby sercowo-naczyniowe, nerkowe i metaboliczne. Firma rozwija terapie wykorzystujące różne platformy technologiczne, w tym leki biologiczne, terapie RNA, radioligandowe oraz genowe i komórkowe. Według Novartis jej leki docierają obecnie do około 300 mln pacjentów na świecie.
Abogen Biosciences – rozwój terapii opartych na mRNA
Abogen Biosciences to założona w 2019 roku firma biotechnologiczna na etapie klinicznym, specjalizująca się w rozwoju terapii wykorzystujących RNA. Firma stworzyła własną platformę mRNA-LNP, obejmującą m.in. projektowanie i optymalizację mRNA, dostarczanie za pomocą nanocząsteczek lipidowych oraz produkcję. Abogen rozwija rozwiązania przede wszystkim w obszarze immunoonkologii, chorób autoimmunologicznych i szczepionek przeciw chorobom zakaźnym. Jednym z jej programów jest ABO2203 – kodowany przez mRNA T-cell engager CD19xCD3, którego dotyczą prawa przekazane Novartis
Główne wnioski
- Novartis zapłaci Abogen Biosciences 575 mln dolarów z góry za globalne prawa do ABO2203. Dodatkowe płatności związane m.in. z realizacją określonych kamieni milowych mogą sięgnąć około 7,2 mld dolarów, co daje potencjalną wartość transakcji na poziomie około 7,8 mld dolarów.
- ABO2203 wykorzystuje mRNA w nanocząsteczkach lipidowych do kodowania TCE CD19xCD3. Po podaniu organizm pacjenta ma produkować cząsteczkę angażującą limfocyty T do eliminacji komórek B CD19-dodatnich, które odgrywają rolę w chorobach autoimmunologicznych.
- We wczesnych danych dotyczących pacjentów z małopłytkowością immunologiczną (ITP) ABO2203 prowadził do szybkiej i całkowitej eliminacji limfocytów B CD19-dodatnich we krwi obwodowej i szpiku kostnym. W trzech opisanych przypadkach nie odnotowano zespołu uwalniania cytokin (CRS).
- Umowa wykracza poza ABO2203. Novartis otrzymał również wyłączne opcje licencjonowania kolejnych programów terapeutycznych rozwijanych z wykorzystaniem platformy RNA Abogen, co może rozszerzyć współpracę na nowe cele terapeutyczne.
Źródło:
- https://abogenbio.com/news/company/news2026/277.html
