Rynek farmakoterapii otyłości wchodzi w nową, wyjątkowo konkurencyjną fazę. Najnowsze dane kliniczne pokazują, że doustny rybupatyd – eksperymentalna pigułka opracowywana przez Kailera Therapeutics we współpracy z Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals – może stać się istotnym graczem w segmencie terapii GLP-1. W badaniu fazy 2 prowadzonym w Chinach lek umożliwił średnią redukcję masy ciała do 12,1% po 26 tygodniach, bez obserwowanego plateau i z korzystnym profilem bezpieczeństwa.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jakie wyniki skuteczności osiągnął doustny rybupatyd w badaniu fazy 2 i jak wypada na tle placebo
- Czym jest rybupatyd – podwójny agonista GLP-1/GIP – i dlaczego jego forma doustna ma znaczenie kliniczne
- Jaki był profil bezpieczeństwa i tolerancji leku w badaniu obejmującym 166 osób z otyłością
- Jakie są kolejne etapy rozwoju klinicznego rybupatydu w Chinach i globalnie
Rybupatyd – doustny podwójny agonista GLP-1/GIP
Rybupatyd (znany również jako HRS9531 oraz KAI-9531-T) jest podwójnym agonistą receptora GLP-1/GIP, rozwijanym zarówno w postaci tabletki doustnej podawanej raz dziennie, jak i iniekcji raz w tygodniu. Klasa ta należy do najbardziej obiecujących w leczeniu otyłości, a rynek jest obecnie zdominowany przez preparaty firm Eli Lilly oraz Novo Nordisk.
Amerykańscy producenci leków coraz częściej współpracują z chińskimi firmami biotechnologicznymi, by uzyskać dostęp do innowacyjnych cząsteczek na wcześniejszym etapie rozwoju oraz do danych klinicznych, które mogą przyspieszyć globalne programy badań.
Projekt i populacja badania fazy 2
Badanie HRS9531-T-201 (NCT06841445) miało charakter:
- wieloośrodkowy,
- randomizowany,
- podwójnie zaślepiony,
- kontrolowany placebo.
Objęło 166 dorosłych osób z otyłością (BMI ≥28 kg/m²), bez cukrzycy typu 2, losowo przydzielonych do otrzymywania rybupatydu w dawkach 10 mg, 25 mg lub 50 mg albo placebo. Głównym punktem końcowym była zmiana masy ciała po 26 tygodniach leczenia.
Skuteczność: do 12,1% utraty masy ciała bez plateau
Na podstawie oszacowania skuteczności I po 26 tygodniach:
- 10 mg – średnia redukcja masy ciała 6,9%,
- 25 mg – 12,1%,
- 50 mg – 12,1%,
w porównaniu z 2,3% w grupie placebo.
W analizie polityki leczenia II wartości były zbliżone i również nie wykazały plateau w utracie masy ciała. Co istotne:
- 59,1% pacjentów przy dawce 25 mg osiągnęło ≥10% utraty masy ciała,
- 38,6% w tej grupie osiągnęło ≥15% redukcji masy ciała,
- przy dawce 50 mg ≥15% utraty masy ciała uzyskało 37,5% uczestników.
Profil bezpieczeństwa i tolerancji
Doustny rybupatyd wykazał korzystny profil bezpieczeństwa. Większość zdarzeń niepożądanych miała charakter łagodny lub umiarkowany i dotyczyła układu pokarmowego:
- wymioty: 2,4% (10 mg), 11,4% (25 mg), 7,5% (50 mg),
- nudności: 11,9%, 22,7% i 20,0% odpowiednio dla rosnących dawek.
Nie odnotowano trwałego przerwania leczenia ani redukcji dawki z powodu nudności, wymiotów, biegunki czy zaparć – co stanowi istotną przewagę w kontekście długoterminowej terapii.
Komentarze badaczy i spółek
Zi Ye, Starszy Dyrektor Medyczny ds. Chorób Metabolicznych w Hengrui Pharma, podkreślił:
Z przyjemnością informujemy o pozytywnych wynikach fazy 2 badań doustnego rybupatydu. Dane te wskazują na potencjał opracowania zróżnicowanego leku doustnego w leczeniu otyłości. Dodał również: planujemy szybkie przejście do fazy 3 badań klinicznych w Chinach, co przybliży nas do potencjalnej nowej, doustnej opcji leczenia otyłości.
Dr Scott Wasserman, dyrektor medyczny Kailera Therapeutics, zaznaczył:
Te pozytywne dane sugerują potencjalnie przełomowy profil kliniczny doustnej terapii otyłości i z niecierpliwością oczekujemy rozpoczęcia badania fazy 2 jeszcze w tym roku.
Rybupatyd na tle konkurencji i dalsze plany
Segment leków na otyłość ma – według szacunków – osiągnąć wartość około 150 mld USD w ciągu najbliższej dekady. Oprócz doustnego rybupatydu:
- postać iniekcyjna jest już oceniana w globalnym programie fazy 3 KaiNETIC,
- wcześniejsze badanie iniekcji (8 mg) wykazało 23,6% utraty masy ciała po 36 tygodniach,
- Hengrui planuje szybkie rozpoczęcie fazy 3 w Chinach,
- Kailera zamierza uruchomić globalne badanie fazy 2 doustnego rybupatydu w 2026 r.
Hengrui złożyła także wniosek do National Medical Products Administration o dopuszczenie iniekcyjnego rybupatydu do długoterminowej kontroli masy ciała.
O Kailera Therapeutics i Hengrui Pharma
Kailera Therapeutics to amerykańska spółka biotechnologiczna w fazie badań klinicznych, założona w 2024 r., skoncentrowana wyłącznie na leczeniu otyłości. Firma rozwija zdywersyfikowane portfolio terapii opartych na mechanizmach GLP-1, GLP-1/GIP oraz GLP-1/GIP/glukagon, obejmujące zarówno formy doustne, jak i iniekcyjne. Wiodącym projektem Kailera jest rybupatyd, który ma potencjał do osiągania wysokiej, klinicznie istotnej redukcji masy ciała.
Hengrui Pharma to globalna firma farmaceutyczna z siedzibą w Chinach, działająca od 1970 r., znana z silnego zaplecza badawczo-rozwojowego. Hengrui koncentruje się na innowacyjnych terapiach m.in. w obszarze onkologii, chorób metabolicznych i sercowo-naczyniowych. W 2024 r. spółka przyznała Kailera Therapeutics wyłączne prawa do rozwoju i komercjalizacji rybupatydu poza Wielkimi Chinami, zachowując jednocześnie prowadzenie badań klinicznych w Chinach.
Główne wnioski
- Doustny rybupatyd umożliwił średnią redukcję masy ciała do 12,1% po 26 tygodniach leczenia, bez obserwowanego plateau, w porównaniu z 2,3% w grupie placebo.
- W badaniu fazy 2 u 166 uczestników aż 38,6% osób przyjmujących dawkę 25 mg osiągnęło co najmniej 15% utraty masy ciała.
- Profil bezpieczeństwa był korzystny – większość działań niepożądanych miała łagodne lub umiarkowane nasilenie, a żaden uczestnik nie przerwał leczenia ani nie zmniejszył dawki.
- Hengrui planuje szybkie rozpoczęcie badań fazy 3 w Chinach, natomiast Kailera zapowiada globalne badanie fazy 2 doustnego rybupatydu w 2026 roku.
Źródło:
- Kailera Therapeutics
- Hengrui Pharma
