Spersonalizowana szczepionka przeciwnowotworowa mRNA w połączeniu z pembrolizumabem może znacząco zmniejszać ryzyko nawrotu czerniaka po operacji. Pięcioletnie wyniki badania klinicznego fazy 2b KEYNOTE-942 wykazały 49-procentowe zmniejszenie względnego ryzyka nawrotu choroby lub zgonu oraz 59-procentowe zmniejszenie ryzyka przerzutów odległych lub zgonu. Obiecujące rezultaty przyspieszyły rozwój tej strategii terapeutycznej, ocenianej również w międzynarodowym badaniu fazy 3 INTerpath-001.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jak działa spersonalizowana szczepionka mRNA, której celem jest zmniejszenie ryzyka nawrotu czerniaka po operacji.
- Jakie wyniki uzyskano w badaniu klinicznym fazy 2b KEYNOTE-942 po pięciu latach obserwacji pacjentów.
- Dlaczego połączenie szczepionki mRNA z pembrolizumabem może zwiększać skuteczność leczenia uzupełniającego czerniaka.
- Na jakim etapie znajduje się badanie fazy 3 INTerpath-001 i kiedy nowa terapia może trafić do praktyki klinicznej.
Szczepionka mRNA może ograniczać ryzyko nawrotu czerniaka
Czerniak jest jednym z najbardziej agresywnych nowotworów skóry. Nawet po całkowitym chirurgicznym usunięciu guza u części pacjentów istnieje ryzyko nawrotu choroby lub rozwoju przerzutów. Naukowcy z Sutter Health uczestniczą w rozwoju spersonalizowanej szczepionki przeciwnowotworowej opartej na technologii mRNA, której zadaniem jest wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej przeciwko komórkom czerniaka.
Badania prowadzone są z udziałem pacjentów po resekcji nowotworu, u których stosuje się leczenie uzupełniające pembrolizumabem, przeciwciałem blokującym receptor PD-1.
Jak działa spersonalizowana szczepionka przeciwko czerniakowi?
W przeciwieństwie do szczepionek profilaktycznych, eksperymentalna szczepionka mRNA ma charakter terapeutyczny. Jej zadaniem jest ograniczenie ryzyka nawrotu nowotworu, a nie zapobieganie pierwszemu zachorowaniu. Preparat opracowywany jest indywidualnie na podstawie charakterystyki genetycznej guza konkretnego pacjenta. Naukowcy identyfikują mutacje nowotworowe i wybierają charakterystyczne antygeny, które mogą zostać rozpoznane przez układ odpornościowy.
Następnie technologia mRNA umożliwia pobudzenie odpowiedzi limfocytów T przeciwko komórkom prezentującym wybrane neoantygeny. Połączenie szczepionki z pembrolizumabem ma zwiększać zdolność układu odpornościowego do eliminowania pozostałych komórek nowotworowych, które mogłyby odpowiadać za nawrót choroby.
Badanie KEYNOTE-942: ryzyko nawrotu niższe o 49%
Istotnych dowodów dostarczyło badanie fazy 2b KEYNOTE-942, w którego realizacji uczestniczyli badacze Sutter Health. Porównano w nim skuteczność spersonalizowanej szczepionki mRNA stosowanej z pembrolizumabem oraz samego pembrolizumabu u pacjentów po chirurgicznym usunięciu czerniaka. Po pięciu latach obserwacji wykazano:
- 49% niższe względne ryzyko nawrotu czerniaka lub zgonu w grupie otrzymującej terapię skojarzoną.
- 59% niższe względne ryzyko przerzutów odległych lub zgonu w porównaniu z monoterapią pembrolizumabem.
Wyniki sugerują, że indywidualne ukierunkowanie odpowiedzi immunologicznej może zwiększać skuteczność leczenia uzupełniającego czerniaka.
Badanie fazy 3 INTerpath-001. Kolejny etap rozwoju terapii
Obiecujące rezultaty KEYNOTE-942 stały się podstawą większego, międzynarodowego badania fazy 3 INTerpath-001. Według informacji Sutter Health wyniki dwuletniej obserwacji również wskazują na zmniejszenie ryzyka nawrotu czerniaka lub zgonu u pacjentów otrzymujących szczepionkę mRNA w połączeniu z pembrolizumabem.
Należy jednak podkreślić, że wyników obu badań nie można bezpośrednio porównywać, ponieważ różnią się populacjami pacjentów i długością obserwacji. Udział Sutter Health w badaniach koordynowali dr Kevin Kim, onkolog i szef medycyny precyzyjnej, oraz dr Mohammed Kashani-Sabet, dyrektor medyczny Centrum Onkologicznego CPMC.
Czy szczepionka przeciwko czerniakowi zostanie zatwierdzona?
Spersonalizowana szczepionka mRNA pozostaje terapią eksperymentalną i nie uzyskała jeszcze zatwierdzenia amerykańskiej Agencji Żywności i Leków (FDA). Dalsze badania mają określić jej skuteczność, profil bezpieczeństwa oraz długoterminowy wpływ na ryzyko nawrotu choroby.
Jeżeli wyniki zostaną potwierdzone, połączenie spersonalizowanej szczepionki mRNA z immunoterapią może stać się nową opcją leczenia uzupełniającego u pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka.
Główne wnioski
- Spersonalizowana szczepionka przeciwnowotworowa mRNA ma zmniejszać ryzyko nawrotu czerniaka po operacji. Preparat jest opracowywany na podstawie indywidualnych mutacji nowotworu pacjenta i stosowany w połączeniu z immunoterapią pembrolizumabem.
- W badaniu fazy 2b KEYNOTE-942 odnotowano 49% niższe względne ryzyko nawrotu czerniaka lub zgonu oraz 59% niższe ryzyko przerzutów odległych lub zgonu po pięciu latach obserwacji w porównaniu z samym pembrolizumabem.
- Międzynarodowe badanie fazy 3 INTerpath-001 ocenia skuteczność terapii w większej grupie pacjentów. Według Sutter Health wyniki dwuletniej obserwacji wskazują na korzyści ze stosowania szczepionki mRNA w połączeniu z pembrolizumabem.
- Szczepionka mRNA przeciwko nawrotom czerniaka pozostaje terapią eksperymentalną. Nie została jeszcze zatwierdzona przez FDA, a jej wprowadzenie do praktyki klinicznej wymaga dalszego potwierdzenia skuteczności i bezpieczeństwa.
Źródło:
- https://vitals.sutterhealth.org/research-innovation/personalized-vaccine-targets-melanoma-recurrence
