Tezspire (tezepelumab) osiągnął oba współpierwotne oraz wszystkie kluczowe drugorzędne punkty końcowe w badaniu III fazy CROSSING u pacjentów z eozynofilowym zapaleniem przełyku (EoE). AstraZeneca i Amgen poinformowały, że terapia istotnie zmniejszała stan zapalny przełyku oraz łagodziła dysfagię, a uzyskane efekty utrzymywały się do 52. tygodnia. Wyniki mogą otworzyć drogę do rozszerzenia zastosowania leku, który jest już wykorzystywany m.in. w leczeniu ciężkiej astmy.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jakie wyniki uzyskał Tezspire (tezepelumab) w badaniu III fazy CROSSING u pacjentów z eozynofilowym zapaleniem przełyku (EoE).
- W jaki sposób terapia wpłynęła na remisję histologiczną oraz częstość i nasilenie dysfagii i jak długo utrzymywały się obserwowane efekty.
- Jak działa tezepelumab i dlaczego blokowanie cytokiny TSLP może mieć znaczenie w leczeniu EoE.
- Jakie mogą być kolejne etapy rozwoju Tezspire w nowym wskazaniu i dlaczego szczegółowe wyniki badania CROSSING będą istotne dla dalszej oceny terapii.
Tezspire osiągnął główne cele badania CROSSING
CROSSING jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem III fazy oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo tezepelumabu u pacjentów z objawowym i histologicznie aktywnym eozynofilowym zapaleniem przełyku. Do badania włączono 368 osób w wieku od 12 do 80 lat. Uczestników przydzielono w stosunku 1:1:1 do grup otrzymujących małą dawkę Tezspire, dużą dawkę leku albo placebo. Preparat podawano podskórnie co cztery tygodnie.
W 24. tygodniu oceniano dwa współpierwotne punkty końcowe. Pierwszym była remisja histologiczna, definiowana jako szczytowa liczba nie większa niż sześć eozynofilów w polu widzenia dużego powiększenia. Drugim była zmiana częstości i nasilenia dysfagii oceniana za pomocą zgłaszanego przez pacjentów kwestionariusza Dysphagia Symptom Questionnaire (DSQ). AstraZeneca podała, że w obu badanych dawkach Tezspire wykazał statystycznie istotną i klinicznie istotną poprawę zarówno pod względem remisji histologicznej, jak i trudności w połykaniu w porównaniu z placebo. Korzyści utrzymywały się do 52. tygodnia.
Poprawa nie ograniczała się do głównych punktów końcowych
Tezspire osiągnął również wszystkie kluczowe drugorzędne punkty końcowe. Obejmowały one m.in. remisję histologiczną i objawy dysfagii w 52. tygodniu, zmiany endoskopowe oceniane za pomocą EoE-EREFS oraz nasilenie i zakres zmian histologicznych według EoE-HSS.
Analizowano ponadto odpowiedź endoskopową, remisję stanu zapalnego oraz całkowitą remisję endoskopową w 52. tygodniu. Profil bezpieczeństwa tezepelumabu był zasadniczo zgodny z profilem znanym z zatwierdzonych wskazań. Szczegółowe dane liczbowe nie zostały jeszcze przedstawione – pełne wyniki mają zostać zaprezentowane środowisku naukowemu i przekazane organom regulacyjnym.
Eozynofilowe zapalenie przełyku pozostaje wyzwaniem terapeutycznym
EoE jest przewlekłą i postępującą chorobą zapalną przełyku, której charakterystycznymi elementami są stan zapalny, przebudowa oraz zaburzenia funkcjonowania nabłonka. Choroba może prowadzić m.in. do dysfagii, utknięcia pokarmu oraz zwężenia przełyku. Według danych przytoczonych przez AstraZeneca w Stanach Zjednoczonych EoE dotyczy ponad 470 tys. osób, a częstość jego występowania wzrosła pięciokrotnie od 2009 roku. Jednocześnie u prawie połowy pacjentów nie udaje się uzyskać odpowiedniej kontroli choroby za pomocą obecnych metod leczenia pierwszego rzutu, obejmujących m.in. interwencje dietetyczne, inhibitory pompy protonowej i połykane miejscowe kortykosteroidy.
Pomimo dostępności terapii pierwszego rzutu lub interwencji dietetycznych, wielu pacjentów z eozynofilowym zapaleniem przełyku nadal odczuwa znaczne obciążenie, w tym trudności z połykaniem pokarmów oraz emocjonalny i codzienny wpływ choroby. Imponujące wyniki badania CROSSING, trwające ponad 52 tygodnie, dowodzą, że tezepelumab, przyjmowany co cztery tygodnie, może stanowić nowe podejście do leczenia tej choroby, z potencjałem pomocy większej liczbie pacjentów w osiągnięciu remisji i złagodzeniu objawów – powiedział dr Arjan Bredenoord, główny badacz badania CROSSING.
Tezepelumab działa na TSLP
Tezspire jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym hamującym działanie limfopoetyny podścieliska grasicy (TSLP). Cytokina ta znajduje się wysoko w kaskadach zapalnych i uczestniczy w inicjowaniu oraz podtrzymywaniu zapalenia alergicznego, eozynofilowego i innych procesów zapalnych związanych z nabłonkiem. Takie umiejscowienie celu biologicznego może mieć szczególne znaczenie w EoE, ponieważ dysfunkcja nabłonka i związany z nią stan zapalny należą do istotnych elementów patofizjologii choroby.
Tezspire jest już zatwierdzony w leczeniu ciężkiej astmy m.in. w USA, Unii Europejskiej, Chinach i Japonii, a w części krajów również w przewlekłym zapaleniu zatok przynosowych z polipami nosa. Trwają ponadto badania III fazy nad jego zastosowaniem w POChP. W 2021 roku FDA przyznała tezepelumabowi status leku sierocego w leczeniu eozynofilowego zapalenia przełyku.
Co dalej z Tezspire w EoE?
Pozytywne wyniki CROSSING dostarczają danych z badania III fazy wspierających potencjalne wykorzystanie tezepelumabu w kolejnej chorobie zapalnej o podłożu nabłonkowym. Na obecnym etapie nie oznaczają jednak zatwierdzenia nowego wskazania.
AstraZeneca i Amgen planują przedstawić pełne wyniki badania podczas nadchodzącego spotkania medycznego oraz przekazać dane organom regulacyjnym. Dopiero publikacja szczegółowych rezultatów pozwoli dokładniej ocenić skalę korzyści klinicznych, różnice pomiędzy badanymi dawkami oraz dane dotyczące bezpieczeństwa.
O firmie AstraZeneca
AstraZeneca to globalna firma biofarmaceutyczna z siedzibą w Cambridge w Wielkiej Brytanii, specjalizująca się w odkrywaniu, rozwoju i komercjalizacji leków na receptę. Jej działalność obejmuje m.in. onkologię, choroby rzadkie, choroby układu krążenia, nerek i metabolizmu oraz obszar układu oddechowego i immunologii. Leki AstraZeneca są dostępne w ponad 125 krajach. Tezspire jest rozwijany przez firmę we współpracy z Amgen.
O firmie Amgen
Amgen to globalna firma biotechnologiczna zajmująca się opracowywaniem innowacyjnych terapii biologicznych stosowanych w leczeniu poważnych chorób. Firma współpracuje z AstraZeneca nad rozwojem i komercjalizacją Tezspire (tezepelumabu). W ramach tej współpracy AstraZeneca kieruje rozwojem leku, natomiast Amgen odpowiada za jego produkcję, a obie firmy wspólnie komercjalizują Tezspire w Stanach Zjednoczonych.
Główne wnioski
- Tezspire osiągnął oba współpierwotne oraz wszystkie kluczowe drugorzędne punkty końcowe badania III fazy CROSSING u pacjentów z eozynofilowym zapaleniem przełyku.
- W badaniu obejmującym 368 pacjentów w wieku 12–80 lat tezepelumab wykazał statystycznie istotną i klinicznie istotną poprawę w zakresie remisji histologicznej oraz objawów dysfagii w porównaniu z placebo.
- Korzyści obserwowane podczas terapii utrzymywały się do 52. tygodnia, a profil bezpieczeństwa Tezspire był zasadniczo zgodny z profilem znanym z zatwierdzonych wskazań.
- Tezepelumab blokuje TSLP – kluczową cytokinę nabłonkową znajdującą się wysoko w kaskadach zapalnych. AstraZeneca i Amgen planują przedstawić pełne wyniki CROSSING środowisku naukowemu i organom regulacyjnym.
Źródło:
- https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/tezspire-crossing-trial-met-primary-endpoints.html
