Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła RASONQUE (daraksonrasib) firmy Revolution Medicines do leczenia określonej grupy dorosłych pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki. W badaniu fazy III terapia zmniejszyła ryzyko zgonu o 60 proc. w porównaniu z chemioterapią, a mediana całkowitego przeżycia wyniosła 13,2 miesiąca wobec 6,7 miesiąca. Lek jest pierwszą zatwierdzoną terapią z nowej klasy inhibitorów RAS(ON).
Z tego artykułu dowiesz się…
- Dla których pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki FDA zatwierdziła RASONQUE (daraksonrasib) i czym nowa terapia różni się od dotychczasowych możliwości leczenia.
- Jakie są wyniki badania fazy III RASolute 302, w którym RASONQUE zmniejszył ryzyko zgonu o 60 proc. w porównaniu z chemioterapią.
- Jak daraksonrasib hamuje sygnalizację RAS i dlaczego bezpośrednie oddziaływanie na ten szlak jest istotnym kierunkiem w leczeniu raka trzustki.
- Jak terapia wpływała na przeżycie wolne od progresji, jakość życia i ból oraz jakie działania niepożądane obserwowano podczas leczenia.
FDA zatwierdziła RASONQUE w przerzutowym raku trzustki
RASONQUE został zatwierdzony w USA do leczenia dorosłych pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki (PDAC), którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię systemową lub nie kwalifikują się do wielolekowego leczenia systemowego. Preparat ma postać tabletki przyjmowanej doustnie raz dziennie.
Decyzja FDA ma szczególne znaczenie ze względu na ograniczone możliwości terapeutyczne w zaawansowanym raku trzustki. PDAC jest najczęstszą postacią raka trzustki, a choroba często zostaje rozpoznana dopiero po jej rozprzestrzenieniu. Według danych przytoczonych przez Revolution Medicines około 80 proc. pacjentów otrzymuje diagnozę na tym etapie, natomiast pięcioletnie względne przeżycie w przerzutowym PDAC w USA wynosi około 3 proc.
Nowa terapia uderza bezpośrednio w RAS
Daraksonrasib jest doustnym, wieloselektywnym, niekowalencyjnym inhibitorem RAS(ON). Jego działanie polega na hamowaniu sygnalizacji RAS poprzez blokowanie interakcji aktywnych białek RAS – zarówno zmutowanych, jak i typu dzikiego – z ich efektorami. Szlak RAS odgrywa kluczową rolę w rozwoju raka trzustki i przez wiele lat pozostawał wyjątkowo trudnym celem dla terapii przeciwnowotworowych.
Co istotne, wskazanie obejmuje pacjentów z przerzutowym PDAC zarówno z rozpoznaną mutacją RAS, jak i bez niej. Do zastosowania terapii nie jest wymagany towarzyszący test diagnostyczny.
Zatwierdzenie leku RASONQUE przez FDA to ogromny krok naprzód dla pacjentów z rakiem trzustki i dla onkologii. Po raz pierwszy pacjenci otrzymują zatwierdzony lek celowany, który bezpośrednio hamuje główną przyczynę raka trzustki, RAS, który od czasu jego odkrycia dziesiątki lat temu był jednym z najtrudniejszych celów leczenia – powiedział dr n. med. Mark A. Goldsmith, dyrektor generalny i prezes Revolution Medicines.
RASONQUE niemal podwoił medianę całkowitego przeżycia
Podstawą zatwierdzenia były wyniki globalnego, randomizowanego badania fazy III RASolute 302, w którym RASONQUE porównywano z chemioterapią cytotoksyczną wybraną przez badacza u wcześniej leczonych pacjentów z przerzutowym PDAC. Badanie spełniło pierwszorzędowe i kluczowe drugorzędowe punkty końcowe.
W populacji ITT daraksonrasib zmniejszył ryzyko zgonu o 60 proc. w porównaniu z chemioterapią (HR 0,40; 95 proc. CI: 0,30–0,53; p<0,0001). Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 13,2 miesiąca w grupie RASONQUE oraz 6,7 miesiąca w grupie chemioterapii. Korzyść odnotowano również w zakresie przeżycia wolnego od progresji choroby. Mediana PFS wyniosła 7,2 miesiąca podczas leczenia RASONQUE wobec 3,6 miesiąca w grupie chemioterapii (HR 0,49; p<0,0001).
Dłużej utrzymana jakość życia
W RASolute 302 analizowano również wyniki zgłaszane przez pacjentów. Mediana czasu do pogorszenia ogólnego stanu zdrowia i jakości życia wyniosła 5,7 miesiąca w grupie RASONQUE wobec 2,6 miesiąca podczas chemioterapii. Jeszcze większą różnicę zaobserwowano w przypadku bólu. Mediana czasu do jego klinicznie istotnego pogorszenia wyniosła odpowiednio 9,2 oraz 3,8 miesiąca.
Znaczenie może mieć także sposób podawania. RASONQUE stosuje się doustnie w dawce 300 mg raz dziennie, podczas gdy standardowe leczenie tej grupy chorych w dużej mierze opierało się na chemioterapii cytotoksycznej podawanej dożylnie.
Terapia ma również działania niepożądane
Mimo korzystniejszego profilu tolerancji w porównaniu z chemioterapią RASONQUE nie jest pozbawiony ryzyka. Do najczęstszych działań niepożądanych należały wysypka, biegunka, zapalenie jamy ustnej, nudności, zmęczenie, wymioty, ból brzucha, obrzęk, zmniejszenie apetytu i krwawienie. Poważne działania niepożądane wystąpiły u 30 proc. leczonych pacjentów.
W informacji dotyczącej bezpieczeństwa wskazano ponadto m.in. ryzyko ciężkiej toksyczności dermatologicznej, perforacji przewodu pokarmowego oraz śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc.
Lek jest już dostępny w Stanach Zjednoczonych
RASONQUE jest już dostępny na receptę w USA. Według informacji przytoczonych w materiale cena 30-dniowego zapasu wynosi 39 800 dolarów. Firma uruchomiła jednocześnie program wsparcia (ON) Path, obejmujący m.in. pomoc w kwestiach ubezpieczenia i finansowania leczenia. Poza Stanami Zjednoczonymi daraksonrasib pozostaje terapią eksperymentalną. Europejska Agencja Leków rozpoczęła etapową ocenę leku, a preparat otrzymał status leku sierocego w raku trzustki oraz wysoki priorytet w ramach projektu Cancer Medicines Pathfinder.
O Revolution Medicines
Revolution Medicines to amerykańska firma biotechnologiczna z siedzibą w Redwood City w Kalifornii, specjalizująca się w opracowywaniu terapii przeciwnowotworowych ukierunkowanych na nowotwory zależne od szlaku RAS. Spółka rozwija portfolio doustnych inhibitorów RAS(ON), których zadaniem jest bezpośrednie oddziaływanie na aktywną postać białek RAS odpowiedzialnych za wzrost i rozwój wielu nowotworów. Platforma firmy obejmuje zarówno inhibitory wieloselektywne, jak i związki ukierunkowane na określone warianty zmutowanego RAS. Revolution Medicines koncentruje swoje badania m.in. na raku trzustki, niedrobnokomórkowym raku płuca oraz raku jelita grubego.
Jednym z najważniejszych produktów w portfolio spółki jest RASONQUE (daraksonrasib), doustny inhibitor RAS(ON). Zatwierdzenie leku przez FDA w leczeniu określonej grupy pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki oznacza dla Revolution Medicines przejście do etapu komercyjnego i stanowi ważny krok w rozwoju platformy leków ukierunkowanych na RAS.
Główne wnioski
- FDA zatwierdziła RASONQUE (daraksonrasib) do leczenia dorosłych z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię systemową lub nie kwalifikują się do wielolekowego leczenia systemowego.
- W badaniu fazy III RASolute 302 RASONQUE zmniejszył ryzyko zgonu o 60 proc., a mediana całkowitego przeżycia wyniosła 13,2 miesiąca wobec 6,7 miesiąca w grupie chemioterapii.
- Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby wyniosła 7,2 miesiąca podczas stosowania RASONQUE wobec 3,6 miesiąca w grupie chemioterapii. Terapia pozwalała również dłużej utrzymać jakość życia i opóźniała pogorszenie bólu.
- RASONQUE jest doustnym inhibitorem RAS(ON) stosowanym raz dziennie. Lek jest już dostępny w USA, natomiast poza Stanami Zjednoczonymi daraksonrasib pozostaje terapią eksperymentalną, a EMA prowadzi jego etapową ocenę.
Źródło:
- https://www.revmed.com/media/news/13366/u-s-fda-approves-revolution-medicines-rasonquetm-daraxonrasib-the-first-broad-ras-targeted-medicine-in-metastatic-pancreatic-cancer
