Radioligandowa terapia celowana Pluvicto™ (lutet (177Lu) wipivotyd tetraksetan) firmy Novartis ponownie przyciąga uwagę środowiska onkologicznego. Podczas kongresu ESMO 2025 zaprezentowano wyniki badania fazy III PSMAddition, które potwierdzają, że zastosowanie Pluvicto w skojarzeniu z terapią hormonalną znacząco zmniejsza ryzyko progresji radiograficznej lub zgonu u pacjentów z PSMA-dodatnim przerzutowym rakiem prostaty wrażliwym na hormony (mHSPC) – aż o 28%. To już trzecie pozytywne badanie fazy III z zastosowaniem Pluvicto, które może zmienić sposób leczenia raka prostaty w jego wcześniejszych stadiach.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jak działa terapia radioligandowa Pluvicto™ firmy Novartis i dlaczego uznano ją za przełom w leczeniu raka prostaty.
- Jakie wyniki przyniosło badanie fazy III PSMAddition, w tym redukcja ryzyka progresji lub zgonu o 28%.
- Jakie są korzyści kliniczne i profil bezpieczeństwa leczenia Pluvicto w połączeniu ze standardową terapią hormonalną.
- Dlaczego te wyniki mogą zmienić standard leczenia pacjentów z PSMA+ przerzutowym rakiem prostaty wrażliwym na hormony (mHSPC).
Przełomowe wyniki badania PSMAddition
Badanie PSMAddition objęło 1144 pacjentów z PSMA+ mHSPC w 20 krajach. Zastosowanie Pluvicto w połączeniu ze standardową terapią (inhibitorem receptora androgenowego – ARPI oraz deprywacją androgenową – ADT) pozwoliło uzyskać istotne klinicznie i statystycznie zmniejszenie ryzyka progresji radiograficznej lub zgonu aż o 28% (HR 0,72; 95% CI: 0,58–0,90) w porównaniu z samym SoC.
U pacjentów leczonych Pluvicto zaobserwowano również:
- wyższy odsetek całkowitej odpowiedzi (57,1% vs 42,3%),
- wyższy wskaźnik całkowitej odpowiedzi (ORR) – 85,3% w grupie Pluvicto + SoC vs 80,8% w grupie SoC,
- opóźnienie progresji do mCRPC (HR 0,70; 95% CI: 0,58–0,84).
Zaobserwowano także pozytywny trend w całkowitym przeżyciu (OS) (HR 0,84; 95% CI: 0,63–1,13), choć pełne dane OS wymagają dalszej obserwacji.
Znaczenie wyników dla pacjentów i praktyki klinicznej
W przypadku przerzutowego raka prostaty, wczesny wybór najskuteczniejszego leczenia jest kluczowy, nawet na etapie wstępnej diagnozy – powiedział dr Scott T. Tagawa z Weill Cornell Medicine. Te odkrycia sugerują, że połączenie 177Lu-PSMA-617 ze standardową terapią hormonalną oferuje pacjentom więcej czasu bez progresji choroby, profil bezpieczeństwa z działaniami niepożądanymi, które najczęściej mają niski stopień zaawansowania i są leczone leczeniem wspomagającym, a także obiecujący trend w całkowitym przeżyciu.
Jak zaznacza Novartis, wyniki badania PSMAddition znacząco wzmacniają podstawy dowodowe dla terapii Pluvicto we wcześniejszych etapach choroby, a firma planuje złożenie wniosku do organów regulacyjnych jeszcze przed końcem 2025 roku. Potencjalne zatwierdzenie mogłoby podwoić liczbę pacjentów kwalifikujących się do leczenia, zwiększając tym samym dostępność skutecznej terapii radioligandowej.
Bezpieczeństwo i tolerancja – potwierdzony profil
Profil bezpieczeństwa Pluvicto w badaniu PSMAddition był zgodny z wcześniejszymi danymi z badań PSMAfore i VISION. Zdarzenia niepożądane stopnia ≥3 zgłoszono u 50,7% pacjentów w grupie Pluvicto + SoC, w porównaniu do 43% w grupie tylko SoC. Najczęściej występowały:
- suchość w ustach,
- zmęczenie,
- nudności,
- uderzenia gorąca,
- anemia.
W większości przypadków działania niepożądane miały niski stopień zaawansowania i były skutecznie leczone leczeniem wspomagającym.
Czym jest Pluvicto i dlaczego to przełom?
Pluvicto to terapia radioligandowa (RLT) łącząca związek kierujący z radioaktywnym izotopem lutetu-177. Po podaniu dożylnym, lek precyzyjnie wiąże się z komórkami raka prostaty wykazującymi ekspresję PSMA (swoistego dla prostaty antygenu błonowego) i dostarcza do nich celowaną dawkę promieniowania. Skutkuje to uszkodzeniem DNA i śmiercią komórek nowotworowych, ograniczając jednocześnie wpływ na zdrowe tkanki.
Jak podkreśla Shreeram Aradhye, dyrektor medyczny Novartis:
Te wyniki potwierdzają potencjał Pluvicto, terapii radioligandowej, która dostarcza lek bezpośrednio do komórek docelowych, do zmiany sposobu leczenia przerzutowego raka prostaty. Dzięki znaczącym korzyściom wykazywanym obecnie w różnych stadiach choroby, Pluvicto na nowo definiuje standard leczenia.
Niezaspokojone potrzeby w mHSPC
Rocznie na świecie diagnozę PSMA+ mHSPC otrzymuje ok. 172 000 mężczyzn. W ciągu 20 miesięcy u większości z nich rozwija się mCRPC, znany z agresywnego przebiegu i ograniczonych opcji terapeutycznych. Progresja do mCRPC wiąże się z gorszą jakością życia i długością życia poniżej 2 lat. Ponad 80% przypadków raka prostaty wykazuje ekspresję PSMA, co czyni go obiecującym celem terapeutycznym – także na wcześniejszych etapach choroby.
O badaniu PSMAddition
Badanie PSMAddition (NCT04720157) to randomizowane badanie fazy III z udziałem 1144 pacjentów z PSMA+ mHSPC. Porównywano skuteczność Pluvicto + SoC wobec samego SoC.
- Pierwszorzędowym punktem końcowym była radiograficzna progresja lub zgon (rPFS).
- Drugorzędowym – całkowite przeżycie (OS).
Badanie wciąż trwa, a Novartis kontynuuje obserwację pacjentów, aby zebrać pełne dane dotyczące przeżycia całkowitego i długofalowej skuteczności leczenia.
Główne wnioski
- Pluvicto™ (lutet (177Lu) wipivotyd tetraksetan) w połączeniu ze standardową terapią (ARPI + ADT) zmniejszyło ryzyko progresji radiograficznej lub zgonu o 28% (HR 0,72) w badaniu fazy III PSMAddition.
- Zaobserwowano wysoki odsetek całkowitej odpowiedzi (57,1%) oraz pozytywny trend w całkowitym przeżyciu (OS) w grupie leczonej Pluvicto.
- Profil bezpieczeństwa był zgodny z wcześniejszymi badaniami PSMAfore i VISION; najczęstsze działania niepożądane to zmęczenie, suchość w ustach i anemia.
- Nowe dane potwierdzają, że Pluvicto redefiniuje standard leczenia raka prostaty i może zostać zatwierdzone dla szerszej grupy pacjentów do końca 2025 roku.
Źródło:
- Novartis
