Firma Novartis ogłosiła pozytywne wyniki końcowej analizy badania fazy III APPLAUSE-IgAN, w którym oceniano skuteczność leku Fabhalta® (iptacopan) w terapii nefropatii IgA – rzadkiej, postępującej autoimmunologicznej choroby nerek. Wyniki wskazują na istotne spowolnienie pogarszania się funkcji nerek, co może oznaczać nowy standard terapeutyczny dla pacjentów zmagających się z IgAN. Dane te będą podstawą do złożenia wniosku o pełną rejestrację preparatu w USA w 2026 roku.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jak działa lek Fabhalta (iptacopan) i czym różni się od dotychczasowych terapii.
- Jakie były główne wyniki badania fazy III APPLAUSE-IgAN.
- Dlaczego nefropatia IgA wymaga nowych strategii terapeutycznych.
- Jakie plany ma firma Novartis w zakresie leczenia chorób nerek.
Co to jest Fabhalta i jak działa?
Fabhalta® (iptacopan) to doustny inhibitor alternatywnej ścieżki dopełniacza, a dokładnie czynnika B. Jest to pierwszy i jak dotąd jedyny zatwierdzony lek celowany w tym mechanizmie działania dla dorosłych pacjentów z IgAN. Opracowany przez Novartis, preparat ten był wcześniej dopuszczony do obrotu w leczeniu m.in. napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH) oraz glomerulopatii C3 (C3G). W sierpniu 2024 r. Fabhalta uzyskała przyspieszoną zgodę FDA na redukcję białkomoczu u pacjentów z IgAN, a teraz dane z badania APPLAUSE-IgAN mogą otworzyć drogę do pełnej rejestracji.
Wyniki badania APPLAUSE-IgAN
W badaniu APPLAUSE-IgAN, które objęło 477 pacjentów, Fabhalta wykazała statystycznie istotną poprawę szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) – kluczowego wskaźnika funkcji nerek – w porównaniu z placebo. Ocena dotyczyła dwuletniego okresu leczenia.
Postępujące choroby, takie jak IgAN, stwarzają pilną potrzebę interwencji, które mogą ostatecznie poprawić zdrowie nerek. Wiele osób z IgAN często odczuwa strach i lęk przed postępem choroby – powiedziała Ruchira Glaser, kierownik działu rozwoju, sercowo-naczyniowego, nerkowego i metabolicznego w firmie Novartis. Jesteśmy podekscytowani dzisiejszymi pozytywnymi wynikami fazy III badania APPLAUSE-IgAN, które wykazały spowolnienie spadku eGFR, co stanowi uzupełnienie rosnących dowodów na skuteczność leku Fabhalta jako terapii celowanej w celu zachowania długoterminowej funkcji nerek, dając nadzieję osobom żyjącym z tą chorobą.
Charakterystyka badania klinicznego
Badanie APPLAUSE-IgAN było randomizowane, podwójnie zaślepione i kontrolowane placebo. Uczestnicy otrzymywali lek Fabhalta (200 mg dwa razy dziennie) lub placebo w połączeniu ze standardową terapią wspomagającą (RASi z lub bez SGLT2i). Dwa główne punkty końcowe to:
- redukcja białkomoczu po 9 miesiącach (UPCR),
- roczny spadek eGFR w ciągu 24 miesięcy.
W analizie końcowej oceniano również liczne punkty drugorzędne, m.in. czas do wystąpienia niewydolności nerek czy zmianę poziomu zmęczenia w ocenie pacjenta. Fabhalta wykazała korzystny profil bezpieczeństwa, zgodny z wcześniejszymi badaniam
IgAN – trudna w leczeniu, postępująca choroba
IgAN (nefropatia IgA) to rzadka i postępująca choroba nerek, diagnozowana rocznie u ok. 25 osób na milion mieszkańców. Prowadzi do zapalenia kłębuszków nerkowych, białkomoczu i spadku eGFR. U połowy pacjentów z uporczywą białkomoczem dochodzi do niewydolności nerek w ciągu 10–20 lat, często kończącej się dializoterapią lub przeszczepem.
IgAN wiąże się również z obciążeniem psychicznym, społecznym i finansowym pacjentów. Dotychczasowe leczenie – oparte głównie na terapii wspomagającej – nie wpływało na podstawowe mechanizmy choroby, co zwiększa potrzebę rozwoju terapii celowanych.
Portfolio Novartis w obszarze nefrologii
Novartis rozwija kompleksowe portfolio leków przeznaczonych do leczenia IgAN i innych chorób nerek. Poza Fabhaltą firma pracuje nad rozwojem Vanrafii® (atrasentan) oraz badanego związku zigakibart. W planach są także kolejne rejestracje w innych wskazaniach nerkowych – takich jak aHUS, toczniowe zapalenie nerek czy IC-MPGN.
Misją firmy jest odwrócenie trendu koncentrowania się wyłącznie na terapii schyłkowej niewydolności nerek. Novartis deklaruje zaangażowanie w działania edukacyjne, świadomościowe oraz wspierające wczesną diagnozę i wdrażanie skutecznych terapii, zanim pacjent trafi do dializoterapii lub transplantologii.
Co dalej z Fabhaltą?
Na podstawie pozytywnych wyników z badania APPLAUSE-IgAN firma Novartis planuje złożyć wniosek o tradycyjne zatwierdzenie leku Fabhalta w USA w 2026 roku. Jest to kluczowy krok ku szerszemu udostępnieniu leku pacjentom na całym świecie.
Główne wnioski
- Fabhalta znacząco spowalnia postęp nefropatii IgA – wykazano istotne zmniejszenie spadku eGFR w porównaniu z placebo w dwuletnim badaniu fazy III.
- To pierwszy inhibitor dopełniacza dopuszczony w leczeniu IgAN – lek działa na przyczynę choroby, a nie tylko łagodzi objawy.
- Novartis planuje pełną rejestrację Fabhalty w 2026 roku – dane kliniczne mają wesprzeć proces uzyskania standardowego zatwierdzenia FDA.
- Firma kontynuuje rozwój szerokiego portfolio nefrologicznego – obejmującego również Vanrafię i zigakibart oraz inne rzadkie choroby nerek.
Źródło:
- Novartis
