Eksperymentalny lek Roche na otyłość i cukrzycę typu 2 przyniósł obiecujące wyniki w badaniu fazy II. Po 48 tygodniach stosowania najwyższej dawki enicepatydu średnia redukcja HbA1c wyniosła 2,65 punktu procentowego, a masa ciała zmniejszyła się średnio o 15,5 proc. Roche rozwija już lek w badaniach fazy III dotyczących kontroli masy ciała.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jak enicepatyd firmy Roche wpłynął na poziom HbA1c i masę ciała u osób z cukrzycą typu 2 oraz nadwagą lub otyłością.
- Jakie są wyniki badania fazy II, w którym przy dawce 24 mg średnia redukcja HbA1c wyniosła 2,65 punktu procentowego, a masy ciała 15,5 proc. po 48 tygodniach.
- Jak działa enicepatyd jako podwójny agonista receptorów GLP-1 i GIP oraz dlaczego Roche rozwija tę cząsteczkę w leczeniu chorób kardiometabolicznych.
- Dowiesz się, co wiadomo o bezpieczeństwie enicepatydu i jakie kolejne badania kliniczne planuje Roche.
Enicepatyd obniżył HbA1c o 2,65 punktu procentowego
Roche przedstawił wstępne wyniki badania klinicznego fazy II CT-388-104, w którym oceniano enicepatyd (CT-388) u dorosłych z cukrzycą typu 2 oraz nadwagą lub otyłością. Eksperymentalny lek jest podwójnym agonistą receptorów GLP-1 i GIP, podawanym podskórnie raz w tygodniu. Badanie objęło 447 dorosłych i było randomizowane, podwójnie zaślepione oraz kontrolowane placebo. Leczenie trwało 48 tygodni. Głównymi punktami końcowymi były zmiany stężenia HbA1c oraz masy ciała.
W grupie otrzymującej najwyższą dawkę enicepatyd, wynoszącą 24 mg, średnia redukcja HbA1c po 48 tygodniach osiągnęła 2,65 punktu procentowego. Wyjściowa średnia wartość HbA1c wynosiła 8,1 proc. Jeszcze większą zmianę odnotowano wśród pacjentów, którzy rozpoczynali badanie z niedostatecznie kontrolowaną glikemią, określoną jako HbA1c powyżej 8,5 proc. W tej grupie dawka 24 mg doprowadziła do średniego obniżenia HbA1c o 4,13 punktu procentowego.
62 proc. pacjentów osiągnęło normoglikemię
Po 48 tygodniach 90 proc. uczestników otrzymujących 24 mg enicepatydu osiągnęło HbA1c na poziomie nieprzekraczającym 6,5 proc. Co więcej, 62 proc. uzyskało HbA1c poniżej 5,7 proc., czyli wartość odpowiadającą normoglikemii. HbA1c, czyli hemoglobina glikowana, odzwierciedla średnie stężenie glukozy we krwi w okresie około dwóch–trzech miesięcy. Wartość 6,5 proc. jest jednym z kryteriów diagnostycznych cukrzycy, natomiast wynik poniżej 5,7 proc. mieści się w zakresie niecukrzycowym. Osiągnięcie takiego wyniku w trakcie terapii nie oznacza jednak automatycznie wyleczenia cukrzycy. Dane pokazują skuteczność kontroli glikemii podczas stosowania badanego leku.
Jesteśmy niezwykle zadowoleni ze skuteczności enicepatytu wykazanej w badaniu fazy II, w tym ze znaczącego odsetka pacjentów osiągających normalizację poziomu glukozy w ciągu niecałego roku od rozpoczęcia leczenia – powiedział dr n. med. Levi Garraway, dyrektor medyczny i kierownik ds. globalnego rozwoju produktów w Roche.
Enicepatyd pozwolił zmniejszyć masę ciała średnio o 15,5 proc.
Drugim głównym punktem końcowym była zmiana masy ciała. Po 48 tygodniach uczestnicy przyjmujący 24 mg enicepatydu stracili średnio 15,5 proc. wyjściowej masy ciała. Według Roche w momencie zakończenia obserwacji nie stwierdzono wyraźnego plateau redukcji masy ciała, co oznacza, że trend spadkowy nadal się utrzymywał. Wcześniejsze badanie fazy II przeprowadzone u osób z nadwagą lub otyłością bez cukrzycy wykazało średnią redukcję masy ciała sięgającą 22,7 proc.
Jak działa enicepatyd?
Enicepatyd jest eksperymentalnym podwójnym agonistą receptorów GLP-1 i GIP. Lek ma wpływać zarówno na apetyt, jak i regulację stężenia glukozy poprzez aktywację dwóch receptorów uczestniczących w kontroli homeostazy energetycznej. Cząsteczkę zaprojektowano tak, aby silnie aktywowała receptory GLP-1 i GIP przy minimalnym lub zerowym udziale β-arrestyny. Według Roche taki mechanizm ma ograniczać internalizację i desensytyzację receptorów, potencjalnie wydłużając aktywność farmakologiczną leku. Enicepatyd jest rozwijany jako potencjalna terapia otyłości, cukrzycy typu 2 oraz innych chorób kardiometabolicznych.
Działania niepożądane i bezpieczeństwo enicepatydu
Profil bezpieczeństwa był zgodny z obserwowanym w przypadku innych terapii inkretynowych. Najczęściej występowały działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, w większości o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym. Z powodu działań niepożądanych terapię przerwało 2 proc. pacjentów otrzymujących enicepatyd. W grupie placebo nie odnotowano takich przypadków. Roche poinformował również, że nie zaobserwowano nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. Pełniejsza ocena profilu korzyści i ryzyka będzie jednak wymagała danych z większych i dłuższych badań klinicznych.
Roche rozwija enicepatyd w fazie III
Program rozwoju enicepatydu wszedł już w kolejną fazę. Trwają dwa badania fazy III dotyczące przewlekłego leczenia nadmiernej masy ciała – ENITH-1 i ENITH-2. Roche planuje ponadto rozpoczęcie programu fazy III dotyczącego kontroli glikemii oraz badań oceniających wpływ terapii na zdarzenia sercowo-naczyniowe. Ich start zaplanowano na pierwszą połowę 2027 roku.
Wyniki fazy II wskazują więc, że enicepatyd może jednocześnie silnie wpływać na kontrolę glikemii i redukcję masy ciała u osób z cukrzycą typu 2 oraz nadwagą lub otyłością. Dopiero badania fazy III pokażą jednak, czy obserwowane efekty zostaną potwierdzone w większych populacjach i czy przełożą się na korzystny bilans skuteczności i bezpieczeństwa pozwalający na rejestrację terapii.
Główne wnioski
- W badaniu fazy II CT-388-104 obejmującym 447 dorosłych z cukrzycą typu 2 oraz nadwagą lub otyłością enicepatyd spełnił oba główne punkty końcowe dotyczące HbA1c i masy ciała.
- Po 48 tygodniach stosowania dawki 24 mg średnia redukcja HbA1c wyniosła 2,65 punktu procentowego, a średnia utrata masy ciała 15,5 proc.
- W grupie przyjmującej 24 mg enicepatydu 90 proc. pacjentów osiągnęło HbA1c ≤6,5 proc., a 62 proc. HbA1c poniżej 5,7 proc., czyli wartość odpowiadającą normoglikemii.
- Enicepatyd jest eksperymentalnym podwójnym agonistą receptorów GLP-1/GIP. Roche prowadzi już badania fazy III dotyczące kontroli masy ciała, a program fazy III dotyczący glikemii oraz badania sercowo-naczyniowe mają rozpocząć się w pierwszej połowie 2027 roku.
Źródło:
- https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2026-09-22
