Wyniki opublikowane 1 sierpnia w czasopiśmie Nature Medicine przynoszą przełomowe informacje dla pacjentów z zaawansowanym rakiem jasnokomórkowym nerki. Ostateczne dane z badania fazy 3 KEYNOTE-426 wskazują, że połączenie pembrolizumabu i aksytynibu – dwóch leków stosowanych w ramach terapii skojarzonej – zapewnia trwałe korzyści kliniczne w ponad pięcioletnim okresie obserwacji. To ważna informacja, szczególnie że mowa o najczęstszym typie raka nerki, jakim jest rak jasnokomórkowy.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jakie korzyści przynosi terapia skojarzona pembrolizumabem i aksytynibem w zaawansowanym raku nerki.
- Jakie są wyniki pięcioletniej obserwacji badania fazy 3 KEYNOTE-426.
- Jakie biomarkery mogą pomóc w przewidywaniu skuteczności leczenia.
- Dlaczego terapia dwulekowa stała się standardem pierwszego rzutu niezależnie od profilu biomarkerów.
Charakterystyka badania KEYNOTE-426
Badanie KEYNOTE-426 było pierwszym, które połączyło immunoterapię inhibitorem PD-1 (pembrolizumab) z inhibitorem receptora VEGF (aksytynib) jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym. Terapia ta została zestawiona z leczeniem pojedynczym sunitynibem – dotychczasowym standardem w tej grupie chorych.
Jak wskazuje kierownik badania prof. Brian Rini z Vanderbilt-Ingram Cancer Center:
Przed rozwojem leków antyangiogennych i immunoterapii, rokowanie w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym było bardzo złe. Te kombinacje leków znacząco poprawiły możliwości leczenia i wyniki leczenia pacjentów.
Długoterminowe efekty potwierdzone w 67 miesiącach obserwacji
Pierwsza tymczasowa analiza badania została opublikowana w lutym 2019 r. w New England Journal of Medicine i obejmowała 12,8 miesiąca obserwacji. Wówczas wykazano, że skojarzenie pembrolizumabu z aksytynibem wydłuża czas przeżycia całkowitego i wolnego od progresji choroby, a także zwiększa wskaźnik obiektywnej odpowiedzi w porównaniu do monoterapii sunitynibem.
Aktualna analiza, przy medianie obserwacji 67,2 miesiąca, potwierdza wcześniejsze ustalenia i jeszcze je rozszerza:
- Całkowite przeżycie (OS): 47,2 miesiąca w grupie z terapią skojarzoną vs. 40,8 miesiąca dla sunitynibu.
- Przeżycie wolne od progresji (PFS): 15,7 miesiąca vs. 11,1 miesiąca.
- Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR): 60,6% vs. 39,6%.
Dane te potwierdzają trwałość efektów skojarzenia immunoterapii z leczeniem antyangiogennym.
Rola biomarkerów w indywidualizacji terapii
Równolegle z analizą skuteczności, badanie KEYNOTE-426 uwzględniło szczegółową ocenę biomarkerów, które mogą mieć znaczenie prognostyczne i predykcyjne. Wśród analizowanych wskaźników znalazły się:
- Profil ekspresji 18 genów związanych z odpowiedzią zapalną limfocytów T,
- Sygnatura angiogenezy,
- Ekspresja ligandu PD-1.
Prof. Rini podkreślił:
Istnieje niezaspokojona potrzeba biomarkerów, które pozwoliłyby przewidzieć wyniki leczenia pacjentów po zastosowaniu dostępnych terapii pierwszego rzutu w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym.
Choć wyniki wskazują na potencjalną wartość niektórych sygnatur RNA, autorzy badania podkreślają konieczność dalszych prospektywnych analiz klinicznych.
Standard leczenia pierwszego rzutu – niezależnie od profilu biomarkerów
Jednym z istotnych wniosków z badania jest fakt, że pembrolizumab w połączeniu z aksytynibem jest skuteczny jako leczenie pierwszego rzutu niezależnie od podtypów biomarkerów. Oznacza to szerokie możliwości zastosowania tej terapii w codziennej praktyce onkologicznej.
Badanie zostało wsparte przez firmę Merck Sharp & Dohme LLC, która uczestniczyła w projektowaniu i realizacji badania klinicznego. Dane stanowią obecnie najdłużej prowadzoną obserwację wśród badań dotyczących terapii skojarzonych w zaawansowanym raku nerki.
👉 Wyniki oraz opis badań znajdziesz pod TYM LINKIEM
Główne wnioski
- Połączenie pembrolizumabu i aksytynibu zapewniło dłuższe przeżycie całkowite (47,2 vs 40,8 miesiąca) i bez progresji choroby (15,7 vs 11,1 miesiąca) w porównaniu z sunitynibem.
- Obiektywny wskaźnik odpowiedzi dla terapii skojarzonej wyniósł 60,6%, znacząco więcej niż 39,6% w grupie otrzymującej sunitynib.
- Analiza biomarkerów wykazała powiązania między ekspresją genów a skutecznością leczenia, lecz konieczne są dalsze badania potwierdzające ich użyteczność kliniczną.
- Terapia skojarzona pembrolizumabem i aksytynibem pozostaje standardem pierwszego rzutu w zaawansowanym raku nerki – niezależnie od profilu biomarkerów.
Źródło:
- Vanderbilt University Medical Center
- Nature Medicine
