Wyniki ostatecznej analizy badania fazy 3 EMBARK, przedstawione podczas Kongresu Europejskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ESMO) 2025 i jednocześnie opublikowane w The New England Journal of Medicine, przynoszą istotny przełom w leczeniu nieprzerzutowego hormonowrażliwego raka prostaty (non-metastatic castration-sensitive prostate cancer, nmHSPC) z wysokim ryzykiem nawrotu biochemicznego (BCR). Leczenie skojarzone XTANDI® (enzalutamid) z leuprolidem wykazało redukcję ryzyka zgonu o 40,3% w porównaniu z samym leuprolidem.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jakie korzyści kliniczne przynosi skojarzone leczenie XTANDI® z leuprolidem u pacjentów z nmHSPC.
- O ile procent zmniejsza się ryzyko zgonu w badaniu EMBARK dzięki terapii XTANDI®.
- Którzy pacjenci mogą szczególnie skorzystać z wcześniejszego włączenia enzalutamidu.
- Jakie są działania niepożądane i profil bezpieczeństwa leczenia skojarzonego.
XTANDI + leuprolid: poprawa całkowitego przeżycia
W analizie obejmującej ponad 1000 pacjentów:
- 8-letnie przeżycie całkowite wynosiło 78,9% w grupie leczonej XTANDI z leuprolidem,
- w porównaniu do 69,5% w grupie otrzymującej tylko leuprolid.
Współczynnik ryzyka (HR) dla zgonu wyniósł 0,597 (95% CI: 0,444–0,804; p = 0,0006), co oznacza wysoce istotne statystycznie i klinicznie zmniejszenie ryzyka zgonu. To czyni XTANDI pierwszym i jedynym inhibitorem receptora androgenowego, który wykazał taką korzyść u pacjentów z nmHSPC i wysokim ryzykiem BCR.
Komentarz ekspertów: wcześniejsza interwencja ma znaczenie
Dr Stephen J. Freedland z Cedars-Sinai powiedział:
Te wyniki podkreślają kluczową rolę enzalutamidu w wydłużaniu przeżycia mężczyzn z ujemnym wynikiem konwencjonalnego obrazowania HSPC z wysokim ryzykiem BCR. Dodał również – Dane te potwierdzają korzyści z wcześniejszego rozpoczęcia leczenia enzalutamidem.
Z kolei dr Johanna Bendell, dyrektor ds. rozwoju onkologii w firmie Pfizer, zaznaczyła:
Ostateczna analiza z badania EMBARK pokazuje, że XTANDI w połączeniu z leuprolidem poprawiło rokowanie i wydłużyło życie mężczyzn z rakiem prostaty wysokiego ryzyka po miejscowej terapii mającej na celu wyleczenie.
Wcześniejsze wyniki i zatwierdzenia
Pierwotna analiza EMBARK wykazała statystycznie istotną poprawę przeżycia wolnego od przerzutów (MFS) przy zastosowaniu XTANDI z leuprolidem vs. sam leuprolid (HR: 0,42; p < 0,001). Korzyść tę potwierdzono również dla XTANDI stosowanego jako monoterapia (HR: 0,63; p = 0,005).
Na podstawie tych wyników XTANDI został już zatwierdzony do leczenia nmHSPC z BCR wysokiego ryzyka w wielu krajach, w tym w USA, UE i Japonii. Globalnie lekem leczono ponad 1,5 miliona pacjentów.
Badanie EMBARK – projekt i metodologia
Badanie EMBARK objęło 1068 pacjentów z nmHSPC i wysokim ryzykiem BCR (czas podwojenia PSA ≤ 9 miesięcy, testosteron ≥ 150 ng/dl), których losowo przydzielono do jednej z trzech grup:
- XTANDI + leuprolid (160 mg dziennie + leuprolid),
- XTANDI jako monoterapia (160 mg dziennie),
- leuprolid jako monoterapia (placebo + leuprolid).
Mediana czasu obserwacji wyniosła ponad 94 miesiące dla wszystkich grup.
Bezpieczeństwo i działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa XTANDI był zgodny z wcześniejszymi danymi:
- Najczęstsze działania niepożądane w terapii skojarzonej: uderzenia gorąca, zmęczenie.
- W monoterapii XTANDI: ginekomastia, uderzenia gorąca, zmęczenie.
Działania niepożądane stopnia 3. lub wyższego wystąpiły u 46% pacjentów (XTANDI + leuprolid), 50% (XTANDI solo), i 43% (leuprolid solo). Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych zgłoszono u odpowiednio 21%, 18% i 10% pacjentów.
Znaczenie wyników EMBARK dla praktyki klinicznej
Szacuje się, że u 20–40% mężczyzn po radykalnym leczeniu raka prostaty dochodzi do biochemicznego nawrotu, a u 90% z nich rozwija się choroba przerzutowa. Co trzeci pacjent z BCR wysokiego ryzyka umiera z powodu raka prostaty.
To już ósma publikacja danych dotyczących XTANDI w czasopiśmie The New England Journal of Medicine, co dodatkowo dowodzi głębokiego wpływu XTANDI na wyniki kliniczne u mężczyzn z niektórymi typami zaawansowanego raka prostaty – powiedziała Shontelle Dodson z Astellas.
Główne wnioski
- XTANDI® w połączeniu z leuprolidem zmniejsza ryzyko zgonu o 40,3% u pacjentów z nieprzerzutowym hormonowrażliwym rakiem prostaty i wysokim ryzykiem BCR – w porównaniu z leczeniem samym leuprolidem.
- 8-letnie przeżycie całkowite osiągnęło 78,9% w grupie z XTANDI® + leuprolid, wobec 69,5% w grupie kontrolnej.
- Badanie EMBARK to największe jak dotąd badanie fazy 3 u pacjentów z nmHSPC i wysokim ryzykiem BCR – z udziałem ponad 1000 pacjentów i średnim czasem obserwacji ponad 7 lat.
- Profil bezpieczeństwa terapii XTANDI® pozostaje korzystny i zgodny z wcześniejszymi danymi, a działania niepożądane są dobrze znane i możliwe do monitorowania.
Źródło:
- Pfizer
