Francuska firma biofarmaceutyczna Ipsen ogłosiła przejęcie amerykańskiej spółki Kartos Therapeutics, wzmacniając swoje portfolio leków onkologicznych znajdujących się w późnej fazie rozwoju klinicznego. Kluczowym elementem transakcji jest navtemadlina – eksperymentalny doustny inhibitor MDM2, który może stać się nową opcją terapeutyczną dla pacjentów z mielofibrozą wykazujących suboptymalną odpowiedź na standardowe leczenie ruksolitynibem. Jeśli trwające badanie III fazy potwierdzi dotychczasowe wyniki, terapia może trafić do pacjentów już w 2028 roku.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Dlaczego Ipsen zdecydował się przejąć Kartos Therapeutics i jakie znaczenie ma ta transakcja dla rozwoju hematoonkologii,
- Czym jest navtemadlina i jak może poprawić wyniki leczenia pacjentów z mielofibrozą,
- Jakie wyniki przyniosły dotychczasowe badania kliniczne oraz czego dotyczy badanie III fazy POIESIS,
- Dlaczego eksperci wiążą z navtemadliną nadzieje na nowy standard leczenia pacjentów z suboptymalną odpowiedzią na ruksolitynib.
Ipsen wzmacnia portfolio hematoonkologiczne
Przejęcie Kartos Therapeutics wpisuje się w strategię Ipsen polegającą na rozbudowie portfolio innowacyjnych terapii onkologicznych, szczególnie w obszarze nowotworów hematologicznych. Zgodnie z zawartą umową Ipsen zapłaci 450 mln dolarów po sfinalizowaniu transakcji, natomiast akcjonariusze Kartos Therapeutics mogą otrzymać dodatkowo nawet 1,3 mld dolarów w ramach płatności uzależnionych od osiągnięcia kamieni milowych związanych z rejestracją i sprzedażą leku.
Zamknięcie transakcji planowane jest do końca trzeciego kwartału 2026 roku, po uzyskaniu wymaganych zgód regulacyjnych. Według spółki inwestycja ma zacząć pozytywnie wpływać na podstawowy dochód operacyjny od 2029 roku.
Czym jest navtemadlina?
Najważniejszym aktywem przejmowanej spółki jest navtemadlina – eksperymentalny, doustny inhibitor MDM2. Mechanizm działania leku polega na przywracaniu aktywności białka p53, które pełni funkcję jednego z najważniejszych supresorów nowotworowych w organizmie. Zaburzenia tego szlaku odgrywają istotną rolę w rozwoju mielofibrozy.
Navtemadlina jest rozwijana jako terapia uzupełniająca do ruksolitynibu u pacjentów z:
- mielofibrozą o średnim i wysokim ryzyku,
- prawidłowym (dzikim) typem genu TP53,
- niewystarczającą odpowiedzią na standardowe leczenie inhibitorem JAK.
Celem terapii jest nie tylko złagodzenie objawów choroby, ale także wpływ na jej przebieg poprzez ograniczenie procesów prowadzących do dalszego rozwoju nowotworu.
Dlaczego potrzebne są nowe metody leczenia mielofibrozy?
Mielofibroza należy do rzadkich nowotworów mieloproliferacyjnych i wiąże się z postępującym włóknieniem szpiku kostnego. Do najczęstszych objawów należą:
- powiększenie śledziony (splenomegalia),
- przewlekłe zmęczenie,
- nocne poty,
- niedokrwistość,
- pogarszająca się wydolność organizmu.
Standardem leczenia pierwszej linii pozostaje obecnie ruksolitynib, który skutecznie zmniejsza objawy oraz ogranicza splenomegalię. Jednak u znacznej części chorych odpowiedź terapeutyczna jest niewystarczająca lub z czasem zanika.
Po odstawieniu ruksolitynibu mediana całkowitego przeżycia wynosi zazwyczaj od jednego do dwóch lat, co pokazuje skalę niezaspokojonych potrzeb terapeutycznych. Dodatkowo około 50–75% pacjentów przerywa leczenie w ciągu trzech lat, a ponad 95% chorych posiada prawidłowy typ genu TP53, co czyni ich potencjalnymi kandydatami do terapii navtemadliną.
Badanie POIESIS może zmienić standard leczenia
Navtemadlina jest obecnie oceniana w globalnym badaniu rejestracyjnym III fazy POIESIS. Badanie obejmuje:
- ponad 600 pacjentów,
- ponad 250 ośrodków na świecie,
- osoby z mielofibrozą o średnim i wysokim ryzyku,
- pacjentów z suboptymalną odpowiedzią na ruksolitynib.
Główne wyniki badania mają zostać opublikowane w 2027 roku. Jeśli okażą się pozytywne, terapia może zostać zarejestrowana już w 2028 roku.
Dotychczasowe wyniki badań są obiecujące
Badanie III fazy opiera się na wcześniejszych wynikach uzyskanych w badaniu fazy Ib/II (KRT-232-109). Zaprezentowane podczas Kongresu Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego w 2023 roku dane wykazały, że po 24 tygodniach leczenia:
- u 42% pacjentów uzyskano co najmniej 25% redukcję objętości śledziony,
- u 32% chorych osiągnięto redukcję objętości śledziony o co najmniej 35%,
- u 32% pacjentów odnotowano poprawę objawów o minimum 50%.
Badacze zaobserwowali również sygnały świadczące o potencjalnym wpływie terapii na przebieg choroby. W grupie pacjentów podlegających szczegółowej analizie:
- 71% osiągnęło co najmniej 20% redukcję częstości wariantów alleli napędowych,
- u 57% poprawiło się włóknienie szpiku kostnego o co najmniej jeden stopień.
Ipsen liczy na nowy standard terapii
Prezes Ipsen David Loew podkreśla strategiczne znaczenie przejęcia.
To przejęcie dodatkowo wzmacnia nasz portfel leków onkologicznych w późnym stadium i odzwierciedla nasze stałe dążenie do dostarczania przełomowych terapii osobom chorym na raka. Jesteśmy podekscytowani potencjałem navtemadliny, która może zdefiniować nowy paradygmat leczenia pacjentów z mielofibrozą, u których odpowiedź na obecny standard leczenia jest nieoptymalna. Rozwiąże to lukę w zakresie intensywnej terapii i da możliwość wprowadzenia nowej opcji terapeutycznej już w 2028 roku.
Eksperci wskazują na niezaspokojone potrzeby pacjentów
Dr Srdan Verstovsek, dyrektor medyczny Kartos Therapeutics, zwraca uwagę, że wielu pacjentów nadal nie osiąga satysfakcjonujących efektów leczenia.
Jako lekarz prowadzący, który opiekował się ponad tysiącem pacjentów z mielofibrozą, osobiście widziałem znaczną lukę w opiece nad pacjentami z mielofibrozą, u których utrzymują się objawy lub z utrzymującą się splenomegalią pomimo leczenia ruksolitynibem. Navtemadlin ma potencjał, aby poprawić obecny standard opieki dzięki dodatkowemu podejściu, mającemu na celu przeniesienie pacjentów z suboptymalną odpowiedzią do grupy pacjentów z odpowiedzią kliniczną poprzez optymalizację ich leczenia. Wierzymy, że ten innowacyjny paradygmat leczenia może znacząco poprawić wyniki leczenia pacjentów, jednocześnie unikając niepotrzebnego nadmiernego leczenia tych, którzy już dobrze reagują na leczenie.
Podobnego zdania jest prof. John Mascarenhas z Icahn School of Medicine at Mount Sinai.
Mielofibroza pozostaje poważnym i rzadkim nowotworem krwi, związanym ze znacznym obciążeniem objawowym i postępującą splenomegalią, co znacząco wpływa na jakość życia. Uzasadnienie kliniczne łączenia navtemadliny z ruksolitynibem jest bardzo przekonujące, a pojawiające się dane sugerują synergistyczny potencjał pogłębiania odpowiedzi i leczenia leżących u podstaw choroby.
Również główny badacz programu POIESIS, dr Pankit Vachhani, wskazuje na potencjał badania.
Badanie III fazy POIESIS ma potencjał, aby na nowo zdefiniować sposób leczenia pacjentów z mielofibrozą. To największe badanie przeprowadzone w tej chorobie, zaprojektowane w unikalny sposób, aby odzwierciedlać rzeczywistą praktykę kliniczną. Badanie ocenia, w jaki sposób dodanie nawtemadyny może zapewnić bardziej istotne klinicznie i trwałe odpowiedzi, zaspokajając tym samym krytyczną, niezaspokojoną potrzebę. Jestem podekscytowany perspektywą, że nawtemadyna przyniesie korzyści modyfikujące przebieg choroby, zapoczątkuje erę racjonalnych terapii skojarzonych dla osób z suboptymalną odpowiedzią na standardową terapię i będzie ukierunkowana na uzupełniające się szlaki chorobowe wykraczające poza samo hamowanie kinaz JAK w mielofibrozie.
O Ipsen
Ipsen to globalna firma biofarmaceutyczna specjalizująca się w opracowywaniu i dostarczaniu innowacyjnych terapii w trzech kluczowych obszarach: onkologii, chorobach rzadkich oraz neurologii. Przedsiębiorstwo działa od blisko 100 lat, prowadzi działalność w ponad 40 krajach, a jego leki są dostępne dla pacjentów w ponad 100 państwach. Strategia rozwoju firmy opiera się zarówno na własnych badaniach i rozwoju, jak i przejęciach oraz partnerstwach z innowacyjnymi spółkami biotechnologicznymi.
O Kartos Therapeutics
Kartos Therapeutics to amerykańska firma biofarmaceutyczna znajdująca się na etapie badań klinicznych, koncentrująca się na opracowywaniu terapii dla pacjentów z nowotworami mieloproliferacyjnymi. Jej najważniejszym projektem jest navtemadlina – doustny inhibitor MDM2 rozwijany z myślą o leczeniu mielofibrozy u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na standardową terapię ruksolitynibem. Celem firmy jest wykorzystanie potencjału aktywacji szlaku p53 do opracowania nowych terapii odpowiadających na niezaspokojone potrzeby w hematoonkologii.
Główne wnioski
- Ipsen przejmie Kartos Therapeutics za 450 mln dolarów, a wartość transakcji może wzrosnąć o kolejne 1,3 mld dolarów po osiągnięciu określonych kamieni milowych związanych z rejestracją i sprzedażą leku.
- Kluczowym elementem przejęcia jest navtemadlina – doustny inhibitor MDM2 oceniany w badaniu III fazy POIESIS jako terapia uzupełniająca do ruksolitynibu u pacjentów z mielofibrozą o średnim i wysokim ryzyku.
- Do badania POIESIS zostanie włączonych ponad 600 pacjentów w ponad 250 ośrodkach, a główne wyniki mają zostać opublikowane w 2027 roku.
- W badaniu fazy Ib/II navtemadlina wykazała obiecujące efekty kliniczne, m.in. redukcję objętości śledziony oraz oznaki potencjalnego wpływu na przebieg mielofibrozy u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na standardowe leczenie ruksolitynibem.
Źródło:
- http://ipsen.com/press-release/ipsen-to-acquire-kartos-therapeutics-expanding-hemato-oncology-late-stage-pipeline-3318643/
