Eli Lilly ogłosiła pozytywne wyniki przełomowego badania klinicznego fazy 3b TOGETHER-PsO, w którym oceniano jednoczesne stosowanie Taltz (iksekizumab) i Zepbound (tirzepatid) u dorosłych z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą oraz otyłością lub nadwagą z co najmniej jedną chorobą współistniejącą związaną z masą ciała. Terapia skojarzona wykazała istotnie lepsze efekty w zakresie całkowitego oczyszczenia skóry oraz redukcji masy ciała w porównaniu z monoterapią Taltz. Wyniki mogą wyznaczyć nowy kierunek w leczeniu pacjentów, u których łuszczyca i otyłość współistnieją, nasilając obciążenie zapalne i pogarszając rokowanie.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jakie wyniki przyniosło badanie fazy 3b TOGETHER-PsO dotyczące jednoczesnego stosowania Taltz i Zepbound u pacjentów z łuszczycą i otyłością.
- O ile większy odsetek pacjentów osiągnął całkowite oczyszczenie skóry (PASI 100) oraz istotną redukcję masy ciała w terapii skojarzonej.
- Dlaczego leczenie otyłości może poprawiać skuteczność terapii biologicznej w łuszczycy i jakie znaczenie ma wspólne podłoże zapalne obu chorób.
- Jak wygląda profil bezpieczeństwa terapii skojarzonej oraz jakie działania niepożądane obserwowano w badaniu.
TOGETHER-PsO: pierwsze tego typu badanie fazy 3b
Badanie TOGETHER-PsO (NCT06588283) było 52-tygodniowym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem fazy 3b. Wzięło w nim udział 274 dorosłych pacjentów, których losowo przydzielono w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej:
- Taltz w monoterapii
- Taltz w skojarzeniu z Zepbound
Wszyscy uczestnicy otrzymywali jednocześnie zalecenia dotyczące diety niskokalorycznej oraz zwiększonej aktywności fizycznej. Kryteria włączenia obejmowały BMI ≥30 kg/m² lub BMI ≥27 do <30 kg/m² z co najmniej jedną chorobą współistniejącą związaną z masą ciała.
Pierwszorzędowy punkt końcowy
W 36. tygodniu badania 27,1% pacjentów otrzymujących Taltz + Zepbound osiągnęło:
- całkowite oczyszczenie skóry (PASI 100)
- oraz ≥10% redukcję masy ciała
W grupie otrzymującej wyłącznie Taltz analogiczny wynik uzyskało jedynie 5,8% pacjentów (p < 0,001).
Kluczowy punkt drugorzędowy
W analizie drugorzędowej wykazano 40% względny wzrost odsetka pacjentów osiągających PASI 100 w grupie terapii skojarzonej (40,6% vs 29,0%, p < 0,05).
W osobnym badaniu dotyczącym łuszczycowego zapalenia stawów 31,7% pacjentów przyjmujących terapię skojarzoną osiągnęło ≥50% redukcję aktywności choroby oraz ≥10% redukcję masy ciała po 36 tygodniach, w porównaniu z 0,8% w grupie monoterapii.
Populacja o bardzo wysokim obciążeniu chorobą
Badanie obejmowało pacjentów ze szczególnie wysokim obciążeniem klinicznym:
- średnie BMI przekraczało 39 kg/m² w obu grupach
- było to o 9–10 kg/m² więcej niż w dotychczasowych badaniach fazy 3 biologicznych terapii łuszczycy
- około 25% powierzchni ciała było zajęte zmianami skórnymi
- 97% pacjentów miało zmiany w obszarach szczególnie trudnych do leczenia (twarz, skóra głowy, narządy płciowe)
Zwiększone BMI w wielu badaniach koreluje z mniejszym prawdopodobieństwem osiągnięcia pełnego oczyszczenia skóry, co czyni uzyskane wyniki szczególnie istotnymi klinicznie.
Znaczenie kliniczne: wspólne podłoże zapalne
Łuszczyca i otyłość mają wspólne mechanizmy zapalne. Jak podkreślił Mark Lebwohl, MD:
Łuszczyca i otyłość mają wspólne podłoże zapalne, a mimo to zbyt często leczy się je osobno, mimo że wytyczne dotyczące leczenia łuszczycy zalecają kontrolę otyłości. Dodał również: W badaniu uczestniczyli pacjenci ze szczególnie wysokim BMI i trudną w leczeniu łuszczycą, co sprawia, że wyniki PASI 100 dla Taltz i Zepbound są szczególnie godne uwagi. Odkrycia pokazują, że jednoczesne leczenie łuszczycy i otyłości lub nadwagi znacząco poprawiło wyniki, potwierdzając, że łuszczyca jest chorobą związaną z otyłością i wspierając potencjalne kompleksowe podejście do opieki.
Adrienne Brown, wiceprezes wykonawczy i prezes Lilly Immunology, zaznaczyła:
Łuszczyca i otyłość mogą znacząco wpływać na samopoczucie ludzi, na to, jak są postrzegani i jak żyją. Dla osób żyjących na styku tych przewlekłych chorób zapalnych, wyniki PASI 100 stanowią o wiele więcej niż kliniczny kamień milowy – pokazują, co staje się możliwe, gdy zajmujemy się obydwoma jednocześnie.
Profil bezpieczeństwa
Działania niepożądane w grupie terapii skojarzonej miały zazwyczaj charakter łagodny do umiarkowanego i były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa obu leków. Najczęstsze działania niepożądane (≥5%) w grupie skojarzonej obejmowały:
- nudności
- biegunkę
- zaparcia
- reakcje w miejscu wstrzyknięcia
- wymioty
- zawroty głowy
W grupie monoterapii Taltz dominowały reakcje w miejscu wstrzyknięcia i zapalenie nosogardła.
Charakterystyka leków
Aby lepiej zrozumieć znaczenie uzyskanych wyników klinicznych, warto przyjrzeć się mechanizmowi działania oraz aktualnym wskazaniom obu stosowanych w badaniu leków – Taltz i Zepbound.
Taltz (iksekizumab)
Taltz to przeciwciało monoklonalne selektywnie wiążące interleukinę 17A (IL-17A), hamujące jej interakcję z receptorem IL-17. Lek jest zatwierdzony do leczenia:
- umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej
- łuszczycowego zapalenia stawów
- zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa
- nieradiograficznej spondyloartropatii osiowej
Zepbound (tirzepatid)
Zepbound to podwójny agonista receptorów GIP i GLP-1, zatwierdzony przez FDA do leczenia otyłości oraz nadwagi z chorobami współistniejącymi. Lek redukuje masę ciała poprzez zmniejszenie apetytu i spożycia kalorii.
W USA około 61% osób z łuszczycą cierpi również na otyłość lub nadwagę z co najmniej jedną chorobą współistniejącą, co podkreśla skalę problemu klinicznego.
Szczegółowe wyniki 36-tygodniowej analizy TOGETHER-PsO zostaną opublikowane w recenzowanym czasopiśmie naukowym oraz omówione z organami regulacyjnymi. Dane z badania mogą mieć wpływ na przyszłe wytyczne dotyczące kompleksowego leczenia pacjentów z łuszczycą i współistniejącą otyłością.
O Eli Lilly
Eli Lilly and Company to globalna firma biofarmaceutyczna z siedzibą w Indianapolis, działająca od blisko 150 lat. Spółka koncentruje się na opracowywaniu innowacyjnych terapii w obszarach o wysokim niezaspokojonym zapotrzebowaniu medycznym, takich jak cukrzyca, otyłość, immunologia, onkologia oraz choroby neurodegeneracyjne, w tym choroba Alzheimera.
Lilly należy do liderów w dziedzinie terapii inkretynowych oraz leków biologicznych. W ostatnich latach firma znacząco rozszerzyła swoje portfolio w obszarze leczenia otyłości i zaburzeń metabolicznych, rozwijając cząsteczki oparte na mechanizmach GIP i GLP-1. Jednocześnie kontynuuje inwestycje w immunologię, w tym w leczenie łuszczycy i innych chorób zapalnych, wykorzystując przeciwciała monoklonalne ukierunkowane na kluczowe cytokiny zapalne.
Strategia Lilly opiera się na integracji biotechnologii, chemii i medycyny genetycznej, a także na prowadzeniu szeroko zakrojonych badań klinicznych, które odzwierciedlają zróżnicowanie populacji pacjentów. Firma podkreśla również znaczenie dostępu do terapii oraz ich przystępności cenowej jako elementu długofalowej odpowiedzialności społecznej.
Główne wnioski
- W badaniu TOGETHER-PsO (274 pacjentów) 27,1% uczestników otrzymujących Taltz + Zepbound osiągnęło PASI 100 i ≥10% redukcję masy ciała, w porównaniu z 5,8% w grupie monoterapii Taltz (p < 0,001).
- Terapia skojarzona zapewniła 40% względny wzrost odsetka pacjentów osiągających PASI 100 (40,6% vs 29,0%; p < 0,05).
- Średnie BMI uczestników przekraczało 39 kg/m², co czyni populację badania jedną z najbardziej obciążonych klinicznie w dotychczasowych badaniach biologicznych w łuszczycy.
- Profil bezpieczeństwa terapii Taltz + Zepbound był zgodny ze znanymi charakterystykami obu leków, a działania niepożądane miały najczęściej charakter łagodny do umiarkowanego.
Źródło:
- Eli Lilly
