Retatrutyd, eksperymentalny lek firmy Eli Lilly, pozwolił osobom z cukrzycą typu 2 i otyłością lub nadwagą zmniejszyć masę ciała średnio nawet o 20,8 proc. po 80 tygodniach. U osób z wyjściowym BMI wynoszącym co najmniej 35 redukcja sięgała 23,4 proc. Jednocześnie terapia istotnie obniżała poziom HbA1c. Wyniki badania fazy III TRIUMPH-2 opublikowano w „The Lancet”.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jaką redukcję masy ciała uzyskano u osób z cukrzycą typu 2 i otyłością lub nadwagą stosujących retatrutyd w badaniu fazy III TRIUMPH-2.
- Jaki jest wpływ retatrutydu na poziom HbA1c oraz wybrane czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym ciśnienie tętnicze, trójglicerydy i cholesterol nie-HDL.
- Jak działa retatrutyd i dlaczego jest określany jako potrójny agonista receptorów GIP, GLP-1 i glukagonu.
- Jakie działania niepożądane obserwowano podczas badania oraz na jakim etapie rozwoju znajduje się lek firmy Eli Lilly.
Retatrutyd pozwolił zmniejszyć masę ciała średnio o 20,8 proc.
TRIUMPH-2 było 80-tygodniowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem fazy III kontrolowanym placebo. Uczestniczyły w nim 1152 osoby z cukrzycą typu 2 oraz otyłością lub nadwagą. Pacjenci otrzymywali raz w tygodniu retatrutyd w dawce 4, 9 lub 12 mg albo placebo. Największą redukcję masy ciała odnotowano w grupie przyjmującej 12 mg. Uczestnicy schudli średnio o 20,8 proc., czyli około 22,5 kg. Przy dawkach 4 i 9 mg średnia redukcja wyniosła odpowiednio około 12,7 i 19,1 kg.
Jeszcze większy efekt zaobserwowano u osób, których BMI przed rozpoczęciem badania wynosiło co najmniej 35. Przy dawce 12 mg średnia utrata masy ciała wyniosła 27,4 kg, czyli 23,4 proc. Co więcej, po zakończeniu badania 59,5 proc. uczestników otrzymujących najwyższą dawkę nie spełniało już kryterium BMI dla otyłości.
Retatrutyd obniżał również poziom HbA1c
Badacze oceniali nie tylko zmianę masy ciała. Retatrutyd istotnie poprawiał również kontrolę glikemii. W grupach otrzymujących 9 i 12 mg poziom HbA1c zmniejszył się średnio odpowiednio o 1,6 i 1,5 punktu procentowego. W przypadku dawki 4 mg redukcja wyniosła 1,4 punktu procentowego. Aż 40 proc. uczestników osiągnęło HbA1c poniżej 5,7 proc.
Zaobserwowano ponadto zmiany dotyczące wybranych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Przy najwyższej dawce stężenie trójglicerydów spadło średnio o 39,5 proc., cholesterol nie-HDL o 19,6 proc., skurczowe ciśnienie tętnicze o 10,8 mmHg, a obwód talii o 16,9 cm. Stężenie hsCRP zmniejszyło się o 58,3 proc.
Jak działa retatrutyd?
Retatrutyd jest eksperymentalnym lekiem podawanym raz w tygodniu. To pojedyncza cząsteczka aktywująca trzy receptory hormonalne: GIP, GLP-1 oraz glukagonu. Z tego względu określana jest jako potrójny agonista. To odróżnia retatrutyd m.in. od tirzepatydu, który oddziałuje na receptory GIP i GLP-1. Lilly bada obecnie retatrutyd w programie badań fazy III obejmującym m.in. otyłość, cukrzycę typu 2, obturacyjny bezdech senny, powikłania sercowo-naczyniowe i nerkowe oraz stłuszczeniową chorobę wątroby związaną z zaburzeniami metabolicznymi.
Jakie działania niepożądane obserwowano?
Profil działań niepożądanych był zbliżony do obserwowanego w przypadku innych terapii oddziałujących na GLP-1. Najczęściej zgłaszano dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego. Przy dawce 12 mg biegunkę odnotowano u 33,6 proc. uczestników, nudności u 28 proc., zaparcia u 16,8 proc., a wymioty u 15,7 proc. Zdarzenia miały na ogół nasilenie łagodne lub umiarkowane i w większości ustępowały podczas leczenia. Z powodu działań niepożądanych terapię przerwało 7,7 proc. pacjentów przyjmujących 12 mg retatrutydu wobec 4,9 proc. w grupie placebo.
Retatrutyd nadal jest lekiem eksperymentalnym
Mimo wyników fazy III retatrutyd nie jest obecnie zatwierdzonym lekiem i nie może być legalnie wprowadzany do obrotu do stosowania u ludzi. Lilly zapowiada złożenie wniosku o dopuszczenie produktu biologicznego do FDA w pierwszym kwartale 2027 roku. Wyniki TRIUMPH-2 pokazują jednak potencjał nowej generacji terapii kardiometabolicznych, które mają jednocześnie wpływać na masę ciała, kontrolę glikemii i inne czynniki ryzyka. Dalsze badania będą istotne dla pełnej oceny bezpieczeństwa retatrutydu i jego miejsca w leczeniu osób z cukrzycą typu 2 i otyłością.
Eli Lilly – globalna firma farmaceutyczna rozwijająca nowe terapie
Eli Lilly and Company to globalna firma farmaceutyczna z około 150-letnią historią, prowadząca badania i rozwijająca nowe terapie w wielu obszarach medycyny. Do jej kluczowych obszarów działalności należą cukrzyca i otyłość, choroby neurodegeneracyjne, immunologia oraz onkologia. Firma wykorzystuje m.in. biotechnologię, chemię i medycynę genetyczną do opracowywania nowych leków. W obszarze kardiometabolicznym Lilly rozwija m.in. retatrutyd – eksperymentalnego potrójnego agonistę receptorów GIP, GLP-1 i glukagonu, badanego obecnie w programie badań klinicznych fazy III.
Główne wnioski
- W badaniu fazy III TRIUMPH-2 osoby przyjmujące 12 mg retatrutydu zmniejszyły masę ciała średnio o 20,8 proc. po 80 tygodniach. U uczestników z wyjściowym BMI ≥35 redukcja wyniosła średnio 23,4 proc.
- Retatrutyd poprawiał również kontrolę glikemii. Poziom HbA1c zmniejszył się średnio nawet o 1,6 punktu procentowego, a 40 proc. uczestników osiągnęło HbA1c poniżej 5,7 proc.
- Retatrutyd jest potrójnym agonistą receptorów GIP, GLP-1 i glukagonu. W badaniu najwyższa dawka wiązała się również ze spadkiem m.in. stężenia trójglicerydów, cholesterolu nie-HDL, ciśnienia skurczowego i obwodu talii.
- Retatrutyd pozostaje lekiem eksperymentalnym i nie jest jeszcze dopuszczony do stosowania u ludzi. Eli Lilly planuje złożyć wniosek do FDA w pierwszym kwartale 2027 roku.
Źródło:
- https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-substantial-weight
