Połączenie Imfinzi (durwalumabu) firmy AstraZeneca z Imdelltra (tarlatamabem) firmy Amgen znacząco poprawiło przeżycie całkowite pacjentów z rozległym drobnokomórkowym rakiem płuca (ES-SCLC). Pozytywne wyniki planowanej analizy okresowej badania fazy III DeLLphi-305 wskazują również na poprawę przeżycia wolnego od progresji choroby i odsetka obiektywnych odpowiedzi. Nie zidentyfikowano nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jak połączenie Imfinzi (durwalumabu) firmy AstraZeneca z Imdelltra (tarlatamabem) firmy Amgen wpłynęło na przeżycie pacjentów z rozległym drobnokomórkowym rakiem płuca (ES-SCLC).
- Jakie są najważniejsze wyniki badania fazy III DeLLphi-305 obejmującego 563 pacjentów oraz dowiesz się, dlaczego poprawa przeżycia całkowitego, PFS i odsetka odpowiedzi może mieć znaczenie dla leczenia pierwszej linii.
- Jak różnią się mechanizmy działania Imfinzi i tarlatamabu oraz dlaczego połączenie inhibitora PD-L1 z terapią bispecyficzną angażującą limfocyty T jest istotnym kierunkiem immunoterapii.
- Co wiadomo o bezpieczeństwie terapii skojarzonej i jakich danych nadal brakuje przed pełną oceną znaczenia wyników DeLLphi-305 dla praktyki klinicznej.
Imfinzi i Imdelltra w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca
Badanie DeLLphi-305 ocenia nową strategię leczenia podtrzymującego pierwszej linii u pacjentów z rozległym drobnokomórkowym rakiem płuca. Jest to szczególnie agresywna postać nowotworu, charakteryzująca się szybkim wzrostem oraz wysokim ryzykiem przerzutów, m.in. do mózgu i wątroby. Do globalnego, randomizowanego badania fazy III włączono 563 pacjentów, u których nie doszło do progresji po leczeniu indukcyjnym obejmującym Imfinzi w połączeniu z chemioterapią opartą na pochodnej platyny – cisplatynie lub karboplatynie – oraz etopozydzie.
Następnie pacjentów przydzielono w stosunku 1:1 do leczenia podtrzymującego Imfinzi w skojarzeniu z tarlatamabem albo do monoterapii Imfinzi. Leczenie kontynuowano do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Połączenie leków poprawiło przeżycie całkowite
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania było przeżycie całkowite (OS). W planowanej analizie okresowej połączenie Imfinzi z tarlatamabem wykazało statystycznie istotną i, według AstraZeneca, wysoce klinicznie istotną poprawę OS w porównaniu z samym Imfinzi. Korzyści nie ograniczały się jednak do przeżycia całkowitego. Terapia skojarzona istotnie poprawiła również przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) oraz odsetek obiektywnych odpowiedzi na leczenie. Na obecnym etapie nie przedstawiono szczegółowych wartości median OS i PFS ani wielkości redukcji ryzyka zgonu czy progresji. Dane mają zostać zaprezentowane podczas nadchodzącego kongresu medycznego, a następnie przekazane organom regulacyjnym na świecie.
Te wyniki pokazują, że terapia indukcyjna oparta na Imfinzi , a następnie leczenie podtrzymujące Imfinzi z tarlatamabem, zapewnia bezprecedensową poprawę ogólnego przeżycia u pacjentów z tą wysoce agresywną postacią raka płuca. Imfinzi nadal zmienia sposób leczenia raka płuca, ustanawiając nowe standardy opieki w wielu placówkach, a te nowe odkrycia dodatkowo podkreślają jego rolę jako podstawowej immunoterapii z wyboru w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca – powiedziała Susan Galbraith, wiceprezes ds. badań i rozwoju onkologii hematologicznej w AstraZeneca.
Drobnokomórkowy rak płuca pozostaje nowotworem o złym rokowaniu
Drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) odpowiada za około 15 proc. przypadków raka płuca. U około dwóch trzecich chorych rozpoznanie następuje już w stadium rozległym, gdy nowotwór szeroko zajmuje płuca lub rozprzestrzenił się do innych części organizmu. Wprowadzenie inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego poprawiło wyniki leczenia, jednak rokowanie pacjentów z ES-SCLC nadal pozostaje niekorzystne. Według danych przytoczonych przez AstraZeneca mediana przeżycia całkowitego przy obecnym standardzie terapii wynosi około roku, a pięć lat od rozpoznania przeżywa około 3,6 proc. pacjentów. Szacuje się, że w 2026 roku na świecie leczonych z powodu ES-SCLC będzie około 195 tys. osób.
Biorąc pod uwagę agresywny charakter drobnokomórkowego raka płuca, u wielu pacjentów szybko dochodzi do nawrotu choroby przy obecnej terapii i nigdy nie dochodzi się do leczenia drugiej linii. Ci pacjenci nie mają czasu na czekanie, co sprawia, że znaczący postęp w leczeniu pierwszej linii jest niezwykle ważny. W mojej karierze, w której leczyłem pacjentów z rozległym drobnokomórkowym rakiem płuca, te wyniki dotyczące przeżywalności należą do najbardziej przekonujących, jakie widziałem, wskazując na potencjał zmiany naturalnego przebiegu tego nowotworu. DeLLphi-305 stanowi bezprecedensowy kamień milowy i sugeruje, że być może wkraczamy w nową erę, w której znacznie dłuższe przeżycie jest możliwe dla większej liczby pacjentów – powiedział dr Jacob Sands z Dana-Farber Cancer Institute.
Dwa różne mechanizmy immunologiczne przeciwko nowotworowi
Istotą badanego połączenia jest wykorzystanie dwóch uzupełniających się mechanizmów oddziaływania na układ odpornościowy. Imfinzi, czyli durwalumab, jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko PD-L1. Blokując interakcje PD-L1 z PD-1 i CD80, ogranicza jeden z mechanizmów wykorzystywanych przez komórki nowotworowe do hamowania odpowiedzi immunologicznej. Imdelltra, czyli tarlatamab, działa inaczej. Jest bispecyficzną immunoterapią angażującą limfocyty T. Wiąże się jednocześnie z białkiem DLL3 znajdującym się na powierzchni komórek nowotworowych oraz z CD3 na limfocytach T. W rezultacie kieruje limfocyty T przeciwko komórkom nowotworowym z ekspresją DLL3.
Ma to szczególne znaczenie w SCLC, ponieważ według danych przytoczonych w komunikacie DLL3 występuje na powierzchni komórek nowotworowych u około 85–96 proc. pacjentów, natomiast jego obecność w zdrowych komórkach jest minimalna.
Nie stwierdzono nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa
Profil bezpieczeństwa i tolerancji połączenia Imfinzi z tarlatamabem był zgodny ze znanymi profilami obu terapii. W analizie nie zidentyfikowano nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. Szczegółowa ocena będzie jednak możliwa dopiero po przedstawieniu pełnych wyników. Istotne będą m.in. częstość działań niepożądanych poszczególnych stopni oraz odsetek pacjentów, u których konieczne było przerwanie leczenia. Badanie DeLLphi-305 jest sponsorowane przez Amgen i częściowo finansowane przez AstraZeneca, która dostarcza Imfinzi.
Imfinzi ważnym lekiem w portfolio onkologicznym AstraZeneca
Durwalumab jest już stosowany w leczeniu kilku nowotworów. W obszarze raka płuca został zatwierdzony m.in. w rozległym i ograniczonym stadium SCLC na podstawie wyników badań fazy III CASPIAN i ADRIATIC. Lek jest również wykorzystywany w leczeniu wybranych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, a jego zastosowania obejmują także inne nowotwory, m.in. raka dróg żółciowych, wątrobowokomórkowego, pęcherza moczowego i endometrium.
Znaczenie Imfinzi dla AstraZeneca jest również wymierne finansowo. W 2025 roku lek wygenerował 6,06 mld dolarów przychodów, przy 25,62 mld dolarów sprzedaży produktów onkologicznych firmy.
Czy DeLLphi-305 może zmienić standard leczenia ES-SCLC?
Wyniki badania fazy III wskazują, że dołączenie tarlatamabu do Imfinzi w leczeniu podtrzymującym może wydłużać życie pacjentów z rozległym drobnokomórkowym rakiem płuca, którzy odpowiedzieli na wcześniejsze leczenie indukcyjne. Na pełną ocenę znaczenia klinicznego DeLLphi-305 trzeba jednak poczekać do prezentacji szczegółowych danych. Kluczowe będą konkretne wartości dotyczące przeżycia całkowitego i PFS, skala korzyści oraz pełny profil bezpieczeństwa. AstraZeneca zapowiedziała przekazanie wyników globalnym organom regulacyjnym.
O firmie AstraZeneca
AstraZeneca to globalna firma biofarmaceutyczna prowadząca badania, rozwój i komercjalizację leków na receptę. Jednym z jej kluczowych obszarów działalności jest onkologia, w której firma rozwija terapie m.in. w raku płuca, piersi, nowotworach przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego oraz nowotworach hematologicznych. W portfolio onkologicznym AstraZeneca znajduje się m.in. Imfinzi (durwalumab), przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko PD-L1, badane również w nowych połączeniach terapeutycznych.
O firmie Amgen
Amgen to globalna firma biotechnologiczna założona w 1980 roku, zajmująca się odkrywaniem, rozwojem i produkcją innowacyjnych leków. Jej działalność koncentruje się m.in. na onkologii, chorobach rzadkich, chorobach zapalnych i medycynie ogólnej. W onkologii Amgen rozwija m.in. immunoterapie angażujące limfocyty T, do których należy Imdelltra (tarlatamab) wykorzystana w badaniu DeLLphi-305 w połączeniu z Imfinzi firmy AstraZeneca.
Główne wnioski
- W badaniu fazy III DeLLphi-305 Imfinzi (durwalumab) w połączeniu z Imdelltra (tarlatamabem) istotnie poprawiły przeżycie całkowite w porównaniu z samym Imfinzi u pacjentów z rozległym drobnokomórkowym rakiem płuca.
- Badanie objęło 563 pacjentów, u których nie doszło do progresji choroby po leczeniu indukcyjnym Imfinzi w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny i etopozydzie.
- Terapia skojarzona przyniosła również statystycznie istotną poprawę przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) oraz odsetka obiektywnych odpowiedzi. Nie zidentyfikowano nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa.
- Nie przedstawiono jeszcze szczegółowych wartości median OS i PFS ani wielkości redukcji ryzyka zgonu lub progresji. Pełne dane mają zostać zaprezentowane podczas nadchodzącego spotkania medycznego i przekazane organom regulacyjnym.
Źródło:
- https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/imfinzi-imdelltra-improved-os-in-small-cell-lung.html
