Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) udzieliła przyspieszonej zgody na stosowanie Etcamah (camizestrant) firmy AstraZeneca w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6 u dorosłych pacjentów z HR-dodatnim, HER2-ujemnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi. Nowa strategia zakłada wykrywanie mutacji ESR1 w krążącym DNA nowotworowym i zmianę terapii jeszcze przed kliniczną lub radiograficzną progresją choroby.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Dla jakich pacjentów FDA zatwierdziła Etcamah firmy AstraZeneca i jakie znaczenie ma mutacja ESR1.
- Jakie wyniki osiągnięto w badaniu fazy III SERENA-6.
- Jak badanie ctDNA z krwi pozwala wykrywać oporność na leczenie przed progresją choroby.
- Dlaczego nowa strategia może zmienić leczenie zaawansowanego raka piersi.
Etcamah zatwierdzony przez FDA w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6
Zgodnie z decyzją FDA Etcamah może być stosowany w skojarzeniu z abemacyklibem, palbocyklibem lub rybocyklibem u pacjentów z HR-dodatnim i HER2-ujemnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi. Warunkiem zastosowania terapii jest wykrycie mutacji ESR1 podczas leczenia pierwszego rzutu inhibitorem aromatazy oraz inhibitorem CDK4/6, zanim dojdzie do progresji choroby. Mutacja musi zostać potwierdzona za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA.
Etcamah, czyli camizestrant, jest doustnym selektywnym degraderem receptora estrogenowego (SERD) nowej generacji i kompletnym antagonistą receptora estrogenowego. Zalecana dawka w połączeniu z inhibitorem CDK4/6 wynosi 75 mg raz na dobę.
Mutacja ESR1 może sygnalizować rozwój oporności na leczenie
HR-dodatni, HER2-ujemny rak piersi stanowi najczęstszy podtyp tej choroby. Około 70 proc. guzów piersi zalicza się właśnie do tej kategorii. Jednym z problemów w leczeniu zaawansowanej choroby jest rozwój oporności na terapię endokrynologiczną. Istotną rolę odgrywają w tym procesie mutacje ESR1, które mogą pojawiać się podczas leczenia i stawać się coraz częstsze wraz z postępem nowotworu.
Według danych przedstawionych przez AstraZeneca u około 30 proc. pacjentów z HR-dodatnią chorobą wrażliwą na hormony mutacje ESR1 rozwijają się podczas pierwszej linii terapii jeszcze przed progresją choroby.
SERENA-6: ryzyko progresji choroby lub zgonu niższe o 56 proc.
Podstawą przyspieszonego zatwierdzenia były wyniki randomizowanego, podwójnie zaślepionego badania fazy III SERENA-6, obejmującego 315 dorosłych pacjentów z HR-dodatnim, HER2-ujemnym zaawansowanym rakiem piersi. W zaplanowanej analizie okresowej Etcamah w połączeniu z inhibitorem CDK4/6 zmniejszył ryzyko progresji choroby lub zgonu o 56 proc. w porównaniu z kontynuacją inhibitora aromatazy – anastrozolu lub letrozolu – wraz z inhibitorem CDK4/6.
Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS) wyniosła 16,0 miesiąca w grupie Etcamah wobec 9,2 miesiąca w grupie kontrolnej. Współczynnik ryzyka wyniósł 0,44. Późniejsza analiza wykazała również korzyść w zakresie czasu do drugiej progresji choroby (PFS2). Mediana wyniosła 25,7 miesiąca w grupie Etcamah wobec 19,1 miesiąca w grupie kontrolnej. Dane dotyczące całkowitego przeżycia będą nadal oceniane.
Badanie krwi pozwala zmienić terapię przed progresją raka
Jednym z najważniejszych elementów SERENA-6 był sposób identyfikowania rozwijającej się oporności na leczenie. Podczas rutynowych badań obrazowych, wykonywanych co dwa–trzy miesiące, przeprowadzano również badania krwi w kierunku mutacji ESR1 w krążącym DNA nowotworowym (ctDNA). Jeżeli wykryto mutację ESR1, ale nie stwierdzono jeszcze progresji choroby, inhibitor aromatazy zastępowano Etcamah. Jednocześnie pacjent kontynuował leczenie tym samym inhibitorem CDK4/6.
SERENA-6 jest pierwszym globalnym, podwójnie zaślepionym badaniem rejestracyjnym fazy III wykorzystującym monitorowanie ctDNA do wykrywania rozwijającej się oporności na terapię endokrynologiczną i podejmowania decyzji o zmianie leczenia przed progresją choroby. Wraz z zatwierdzeniem terapii FDA dopuściła również diagnostykę towarzyszącą umożliwiającą wykrywanie mutacji ESR1 w ctDNA.
Bez nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa
Profil bezpieczeństwa Etcamah w skojarzeniu z palbocyklibem, rybocyklibem lub abemacyklibem był zgodny ze znanymi profilami bezpieczeństwa poszczególnych leków. W badaniu SERENA-6 nie zidentyfikowano nowych zagrożeń, a odsetek przerwania terapii pozostawał bardzo niski i był podobny w obu grupach.
Etcamah elementem szerszego programu badań AstraZeneca
Etcamah jest już zatwierdzony w ponad 30 krajach, w tym w Unii Europejskiej, Wielkiej Brytanii, Japonii i Kanadzie. AstraZeneca prowadzi jednocześnie szeroki program rozwoju klinicznego camizestrantu. Badania fazy III SERENA-4, CAMBRIA-1 i CAMBRIA-2 oceniają Etcamah w monoterapii lub w połączeniu z inhibitorami CDK4/6 w różnych grupach pacjentów z HR-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi.
Zmiana podejścia do leczenia zaawansowanego raka piersi
Decyzja FDA wskazuje na rosnące znaczenie monitorowania molekularnego nowotworu podczas terapii. W przypadku Etcamah kluczowe jest nie tylko dobranie leku do określonej mutacji, lecz także moment jej wykrycia. Strategia zastosowana w SERENA-6 pozwala zidentyfikować molekularne oznaki rozwijającej się oporności i zmienić leczenie, zanim progresja stanie się widoczna w badaniach obrazowych lub klinicznie. Dalsza obserwacja uczestników badania ma odpowiedzieć m.in. na pytanie, czy uzyskane korzyści przełożą się również na poprawę całkowitego przeżycia.
Główne wnioski
- FDA zatwierdziła Etcamah (camizestrant) firmy AstraZeneca w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6 u dorosłych pacjentów z HR-dodatnim, HER2-ujemnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi, u których podczas leczenia pierwszego rzutu wykryto mutację ESR1 przed progresją choroby.
- W badaniu fazy III SERENA-6 Etcamah w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6 zmniejszył ryzyko progresji choroby lub zgonu o 56 proc. Mediana PFS wyniosła 16,0 miesiąca wobec 9,2 miesiąca w grupie kontrolnej.
- Strategia wykorzystuje monitorowanie mutacji ESR1 w krążącym DNA nowotworowym (ctDNA), dzięki czemu rozwijającą się oporność można wykryć przed kliniczną lub radiograficzną progresją choroby.
- FDA zatwierdziła również diagnostykę towarzyszącą do wykrywania mutacji ESR1 w ctDNA. Dane dotyczące całkowitego przeżycia w badaniu SERENA-6 pozostają niedojrzałe i są nadal oceniane.
Źródło:
- https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/etcamah-approved-us-for-hr-breast-cancer.html
