Rynek terapii stłuszczeniowego zapalenia wątroby związanego z dysfunkcją metaboliczną (ang. metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) wchodzi w nową fazę intensywnej konkurencji i innowacji. Madrigal Pharmaceuticals ogłosiła zawarcie globalnej, wyłącznej umowy licencyjnej z Suzhou Ribo Life Science oraz jej spółką zależną Ribocure Pharmaceuticals. Wartość potencjalnych płatności w ramach porozumienia może sięgnąć 4,4 mld dolarów. Celem jest rozszerzenie portfela MASH o sześć przedklinicznych programów opartych na technologii siRNA oraz strategiczne połączenie ich z lekiem Rezdiffra (resmetirom). To posunięcie nie tylko wzmacnia pozycję Madrigal jako lidera w MASH, lecz także sygnalizuje rosnące znaczenie terapii genetycznie ukierunkowanych w chorobach wątroby.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Na czym polega umowa licencyjna o wartości do 4,4 mld USD między Madrigal a Ribo i jakie programy siRNA obejmuje.
- Dlaczego połączenie siRNA z Rezdiffrą może zmienić standard leczenia MASH oraz jakie są założenia strategii terapii skojarzonej.
- Jak wygląda obecny pipeline Madrigal i jakie projekty – w tym MGL-2086 i erwogastat – są rozwijane równolegle.
- Jak dynamicznie rośnie rynek MASH i jakie znaczenie mają działania konkurencji, w tym firm rozwijających terapie GLP-1.
Globalna umowa licencyjna o wartości do 4,4 mld dolarów
Na mocy porozumienia Madrigal zapłaci 60 mln dolarów z góry za wyłączne, globalne prawa do rozwoju, produkcji i komercjalizacji sześciu przedklinicznych kandydatów siRNA ukierunkowanych na MASH. Łączna wartość umowy – obejmująca kamienie milowe rozwojowe, regulacyjne i komercyjne oraz tantiemy od sprzedaży – może osiągnąć 4,4 mld dolarów.
Co istotne, umowa daje Madrigal również opcję licencjonowania kolejnych wczesnych programów Ribo, w tym kandydatów bispecyficznych siRNA. Fundamentem współpracy jest platforma GalSTAR, umożliwiająca celowane dostarczanie cząsteczek RNAi do hepatocytów.
Warto przypomnieć, że Ribo wcześniej zawarło umowę wartą do 2 mld dolarów z Boehringer Ingelheim, co dodatkowo potwierdza rosnące zainteresowanie technologią siRNA w hepatologii.
Strategia skojarzona: siRNA + Rezdiffra
Kluczowym elementem strategii Madrigal jest możliwość łączenia nowych kandydatów siRNA z Rezdiffrą – pierwszym i jedynym lekiem zatwierdzonym przez FDA i Komisję Europejską do leczenia MASH z włóknieniem F2–F3. Jak podkreślił Bill Sibold, Dyrektor Generalny Madrigal:
Wierzymy, że zaspokajanie przyszłych potrzeb pacjentów w MASH będzie wymagało skojarzonych podejść i terapii dostosowanych do genetycznych czynników wywołujących choroby. Madrigal zajmuje wyjątkową pozycję, umożliwiającą kształtowanie przyszłego krajobrazu terapeutycznego na tym szybko rozwijającym się rynku.
Z kolei Dyrektor Medyczny spółki, Dawid Soergel, MD, zaznaczył:
Nasza strategia badawczo-rozwojowa koncentruje się na opracowywaniu innowacyjnych związków oddziałujących na sprawdzone mechanizmy choroby, dzięki czemu możemy zapewnić lepsze wyniki leczenia większej liczbie pacjentów z MASH”. siRNA są silnie ukierunkowane na wątrobę, a kilka genów powiązanych z MASH można by wykorzystać do wyciszania mRNA. Precyzja wyciszania genów siRNA w połączeniu z Rezdiffrą ma potencjał stworzenia nowej generacji terapii MASH: terapii genetycznie ukierunkowanych dla pacjentów z niezaspokojonymi potrzebami.
Czym jest MASH i dlaczego rynek dynamicznie rośnie?
MASH (dawniej NASH) to postać stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z zaburzeniami metabolicznymi, prowadząca do przewlekłego stanu zapalnego, włóknienia, marskości, a nawet raka wątroby. Choroba ta jest jedną z głównych przyczyn przeszczepów wątroby u kobiet i drugą najczęstszą przyczyną transplantacji w USA.
U pacjentów z włóknieniem F2–F3 ryzyko zgonu z przyczyn wątrobowych jest 10–17 razy wyższe niż u osób bez włóknienia. W przypadku marskości (F4) ryzyko to rośnie aż 42-krotnie. Co więcej, MASH stanowi niezależny czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Zgodnie z prognozami GlobalData rynek MASH może osiągnąć wartość 20,3 mld USD do 2032 r., przy średniorocznym tempie wzrostu (CAGR) na poziomie 38,2%.
Rezdiffra jako fundament ekspansji
Rezdiffra (resmetirom), doustny agonista receptora hormonu tarczycy THR-β, stała się kamieniem milowym w leczeniu MASH. W trzecim kwartale 2025 r. lek wygenerował 287,3 mln dolarów przychodu. Prognozy wskazują, że sprzedaż może wzrosnąć do 6,9 mld dolarów w 2032 r. Jednak konkurencja również przyspiesza. Novo Nordisk uzyskał w sierpniu 2025 r. zatwierdzenie dla Wegovy w MASH jako pierwszego GLP-1RA w tej klasie. Następnie firma ogłosiła przejęcie Akero Therapeutics za kwotę do 5,2 mld dolarów.
W tym kontekście ruch Madrigal można postrzegać jako strategiczną odpowiedź na rosnącą presję konkurencyjną oraz próbę zbudowania wieloskładnikowego, zróżnicowanego portfela terapeutycznego.
Rozbudowany pipeline MASH
Po zawarciu umowy z Ribo pipeline Madrigal obejmuje ponad 10 programów MASH na różnych etapach rozwoju, w tym:
- Rezdiffra w fazie 3 w marskości skompensowanej (F4c),
- MGL-2086 – doustny agonista GLP-1 (wejście do badań I fazy w II kw. 2026 r.),
- erwogastat – inhibitor DGAT-2 w fazie II,
- sześć nowych programów siRNA,
- dodatkowe aktywa eksploracyjne.
Działania przygotowawcze do zgłoszeń IND dla pierwszych kandydatów siRNA mają rozpocząć się w 2026 roku.
Znaczenie technologii siRNA w MASH
Technologia siRNA umożliwia selektywne wyciszanie genów poprzez degradację docelowego mRNA. Po sprzężeniu z ligandem GalNAc cząsteczki są efektywnie dostarczane do hepatocytów, co pozwala ograniczyć produkcję białek napędzających proces chorobowy. Strategiczne połączenie terapii metabolicznej (Rezdiffra) z podejściem genetycznym (siRNA) może umożliwić:
- jednoczesne oddziaływanie na wiele szlaków patogenetycznych,
- personalizację terapii,
- potencjalne zwiększenie skuteczności klinicznej u pacjentów z zaawansowanym włóknieniem.
O Madrigal Pharmaceuticals
Madrigal Pharmaceuticals to amerykańska firma biofarmaceutyczna notowana na Nasdaq (MDGL), skoncentrowana na opracowywaniu innowacyjnych terapii dla pacjentów ze stłuszczeniowym zapaleniem wątroby związanym z dysfunkcją metaboliczną (MASH). Przełomem w rozwoju spółki było wprowadzenie leku Rezdiffra (resmetirom) – pierwszego i jedynego agonisty THR-β zatwierdzonego do leczenia MASH z włóknieniem F2–F3.
Obecnie firma rozwija rozbudowany pipeline obejmujący ponad 10 programów, w tym badanie fazy 3 w marskości F4c, agonistę GLP-1 oraz terapie oparte na siRNA. Strategia Madrigal opiera się na budowie terapii skojarzonych i genetycznie ukierunkowanych, które mają odpowiadać na rosnące potrzeby pacjentów w szybko rozwijającym się segmencie MASH.
Główne wnioski
- Madrigal zawarła globalną, wyłączną umowę z Ribo o potencjalnej wartości do 4,4 mld USD, obejmującą sześć przedklinicznych programów siRNA w MASH oraz 60 mln USD płatności z góry.
- Strategia zakłada łączenie kandydatów siRNA z lekiem Rezdiffra (resmetirom) – pierwszym zatwierdzonym lekiem w MASH (F2–F3) – w celu stworzenia terapii genetycznie ukierunkowanych.
- Pipeline Madrigal obejmuje obecnie ponad 10 programów MASH, w tym badanie fazy 3 w marskości F4c, agonistę GLP-1 (MGL-2086) oraz inhibitor DGAT-2 (erwogastat).
- Rynek MASH może osiągnąć 20,3 mld USD do 2032 r. przy CAGR 38,2%, co czyni go jednym z najszybciej rosnących segmentów hepatologii i uzasadnia agresywne inwestycje strategiczne.
Źródło:
- Madrigal Pharmaceuticals
