Caplyta (lumateperon) firmy Johnson & Johnson znacząco zmniejszyła nasilenie objawów manii u dorosłych z chorobą afektywną dwubiegunową typu I. W badaniu fazy III poprawę w porównaniu z placebo obserwowano już trzeciego dnia terapii, a odpowiedź kliniczną uzyskało 45,8 proc. pacjentów leczonych Caplytą wobec 20,9 proc. otrzymujących placebo.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jak Caplyta (lumateperon) wpłynęła na objawy manii u dorosłych z chorobą afektywną dwubiegunową typu I w badaniu fazy III.
- Jakie są wyniki pokazujące, że odpowiedź kliniczną osiągnęło 45,8 proc. pacjentów leczonych Caplytą wobec 20,9 proc. otrzymujących placebo.
- Jak szybko pojawiła się poprawa objawów maniakalnych oraz jakie działania niepożądane najczęściej obserwowano podczas badania.
- Dlaczego pozytywne wyniki badania nie oznaczają jeszcze zatwierdzenia Caplyty do leczenia manii i jakie kolejne dane mogą mieć znaczenie dla tego wskazania.
Caplyta badana w leczeniu manii w chorobie afektywnej dwubiegunowej
Johnson & Johnson przedstawił pozytywne główne wyniki badania fazy III oceniającego Caplytę (lumateperon) w leczeniu epizodów maniakalnych z objawami mieszanymi lub bez nich u dorosłych z chorobą afektywną dwubiegunową typu I. Badanie 451 było randomizowane i podwójnie zaślepione. Przez trzy tygodnie porównywano w nim Caplytę w dawce 42 mg podawanej raz dziennie z placebo.
Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana nasilenia objawów maniakalnych ocenianych za pomocą Skali Oceny Manii Younga (YMRS).
Objawy manii zmniejszyły się już po trzech dniach
Badanie osiągnęło swój główny punkt końcowy. Po trzech tygodniach leczenia Caplyta pozwoliła uzyskać o 4,8 punktu większą redukcję całkowitego wyniku YMRS niż placebo. Wielkość efektu wyniosła -0,69, a wynik był statystycznie istotny (p<0,0001). Co istotne z perspektywy leczenia ostrego epizodu manii, znaczącą poprawę w porównaniu z placebo zaobserwowano już trzeciego dnia terapii. Efekt utrzymywał się do końca trzytygodniowego badania.
Mania należy do najniebezpieczniejszych i najbardziej niepokojących faz choroby afektywnej dwubiegunowej, a jej skuteczne leczenie wymaga czegoś więcej niż częściowej lub tymczasowej ulgi w objawach; oznacza to jak najszybsze opanowanie samego epizodu – powiedział dr Michael E. Thase, profesor psychiatrii i kierownik Wydziału Leczenia i Badań nad Zaburzeniami Nastroju i Lęku na Uniwersytecie Pensylwanii. Te wyniki są zachęcające, ponieważ CAPLYTA nie tylko znacząco złagodziła objawy manii, ale zrobiła to już 3. dnia, a korzyści utrzymywały się przez 3. tydzień, co potwierdza jej potencjał do znaczącego rozwoju leczenia ostrej manii w chorobie afektywnej dwubiegunowej typu I.
Odpowiedź kliniczna u 45,8 proc. pacjentów
Badanie przyniosło również pozytywny wynik dla kluczowego drugorzędowego punktu końcowego. Ogólne nasilenie choroby oceniane za pomocą skali Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) poprawiło się istotnie bardziej w grupie leczonej Caplytą niż w grupie placebo. Różnica średnich najmniejszych kwadratów wyniosła -0,5 (p<0,0001).
Jeszcze wyraźniejszą różnicę zaobserwowano w odsetku pacjentów osiągających odpowiedź kliniczną, zdefiniowaną jako co najmniej 50-procentowe zmniejszenie całkowitego wyniku YMRS. Kryterium to spełniło 45,8 proc. osób otrzymujących Caplytę i 20,9 proc. pacjentów przyjmujących placebo. Oznacza to, że odpowiedź kliniczną odnotowano ponad dwukrotnie częściej w grupie leczonej lumateperonem.
Co wiadomo o bezpieczeństwie Caplyty?
Według Johnson & Johnson Caplyta była w badaniu ogólnie dobrze tolerowana, a jej profil bezpieczeństwa pozostawał zgodny z wcześniej ustalonym profilem leku. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, które występowały u co najmniej 5 proc. pacjentów przyjmujących Caplytę i co najmniej dwukrotnie częściej niż przy placebo, były suchość w ustach – 7,9 proc. wobec 3,4 proc. – oraz nudności – 7,9 proc. wobec 2,3 proc.
Caplyta, podobnie jak inne leki przeciwpsychotyczne, wiąże się również z istotnymi ostrzeżeniami i potencjalnymi działaniami niepożądanymi, dlatego jej stosowanie wymaga odpowiedniej kwalifikacji i monitorowania pacjenta.
Czym jest Caplyta?
Caplyta to doustny atypowy lek przeciwpsychotyczny zawierający lumateperon, podawany raz dziennie. Chociaż dokładny mechanizm działania leku nie został ustalony, jego skuteczność może być związana m.in. z oddziaływaniem na ośrodkowe receptory serotoninowe 5-HT2A oraz dopaminowe D2.
W Stanach Zjednoczonych lek jest już zatwierdzony przez FDA do leczenia epizodów depresyjnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową typu I lub II – w monoterapii lub w połączeniu z litem bądź walproinianem – a także schizofrenii oraz, w terapii skojarzonej z lekami przeciwdepresyjnymi, dużej depresji. Caplyta nie jest obecnie zatwierdzona do leczenia epizodów maniakalnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową typu I.
Mania pozostaje poważnym wyzwaniem w chorobie afektywnej dwubiegunowej
Według danych przytoczonych przez Johnson & Johnson choroba afektywna dwubiegunowa dotyka około 37 mln osób na świecie. Epizody maniakalne są charakterystycznym elementem choroby afektywnej dwubiegunowej typu I. Mogą obejmować m.in. nienormalnie podwyższony lub drażliwy nastrój, zwiększoną aktywność i energię, zmniejszoną potrzebę snu, gonitwę myśli, rozproszenie uwagi, megalomanię oraz zachowania ryzykowne. Epizod może szybko się nasilać i w części przypadków wymagać hospitalizacji. Dlatego szybkość uzyskania kontroli nad objawami jest jednym z istotnych elementów oceny terapii ostrej manii.
J&J prowadzi kolejne badanie fazy III
Badanie 451 jest pierwszym z dwóch kluczowych badań fazy III, w których oceniana jest Caplyta w leczeniu epizodów maniakalnych u dorosłych z chorobą afektywną dwubiegunową typu I. Drugie badanie, oznaczone numerem 452, zostało już zakończone, a analiza jego danych jest w toku. Wyniki będą istotne dla dalszej oceny skuteczności i bezpieczeństwa lumateperonu w tym wskazaniu. Caplyta trafiła do portfolio Johnson & Johnson w wyniku przejęcia Intra-Cellular Therapies. Transakcja o wartości około 14,6 mld dolarów wzmocniła działalność koncernu w obszarze neuronauki.
Główne wnioski
- W badaniu fazy III 451 Caplyta (lumateperon) w dawce 42 mg raz dziennie istotnie zmniejszyła nasilenie objawów manii u dorosłych z chorobą afektywną dwubiegunową typu I w porównaniu z placebo.
- Znaczącą poprawę obserwowano już 3. dnia leczenia, a efekt utrzymywał się do 3. tygodnia. W skali YMRS Caplyta zapewniła o 4,8 punktu większą redukcję wyniku niż placebo.
- Odpowiedź kliniczną osiągnęło 45,8 proc. pacjentów przyjmujących Caplytę wobec 20,9 proc. w grupie placebo. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były suchość w ustach i nudności – po 7,9 proc. w grupie leczonej Caplytą.
- Caplyta nie jest obecnie zatwierdzona do leczenia epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej typu I. Drugie kluczowe badanie fazy III – badanie 452 – zostało zakończone, a analiza wyników jest w toku.
Źródło:
- https://www.jnjmedicalconnect.com/products/caplyta/medical-content/caplyta-effect-on-mania-in-bipolar-disorder
