Eksperymentalna immunoterapia gotistobart przyniosła obiecujące wyniki u pacjentów z wcześniej leczonym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC). W niekluczowej części badania fazy 3 PRESERVE-003 mediana przeżycia całkowitego wyniosła 18,5 miesiąca w grupie otrzymującej gotistobart wobec 10 miesięcy w grupie leczonej docetakselem. BioNTech i OncoC4 poinformowały, że różnica była istotna statystycznie i klinicznie. Wyniki wymagają jednak potwierdzenia w kluczowej części badania fazy 3.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jak gotistobart wpłynął na przeżycie pacjentów z wcześniej leczonym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w badaniu PRESERVE-003.
- Jakie są wyniki pokazujące, że mediana całkowitego przeżycia wyniosła 18,5 miesiąca przy gotistobarcie wobec 10,0 miesięcy przy docetakselu.
- Jak działa eksperymentalna immunoterapia ukierunkowana na CTLA-4 i dlaczego eliminacja limfocytów T regulatorowych (Treg) w mikrośrodowisku guza może wzmacniać odpowiedź przeciwnowotworową.
- Dlaczego wyniki są obiecujące, ale nie przesądzają jeszcze o skuteczności gotistobartu i jakie znaczenie będzie miała kluczowa część badania fazy 3.
Gotistobart badany u pacjentów z trudnym do leczenia NSCLC
Gotistobart (BNT316/ONC-392) jest eksperymentalną immunoterapią rozwijaną wspólnie przez BioNTech i OncoC4. Lek oceniany jest m.in. u pacjentów z płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, u których choroba postępuje po wcześniejszej immunoterapii i chemioterapii. To grupa chorych z ograniczonymi możliwościami dalszego leczenia. Według danych przytoczonych przez firmy obecne oczekiwania dotyczące przeżycia przy stosowaniu dostępnych terapii wynoszą mniej niż rok.
Nowe dane pochodzą z badania PRESERVE-003 (NCT05671510), czyli dwuetapowego, otwartego badania fazy 3 porównującego monoterapię gotistobartem ze standardową chemioterapią docetakselem.
Mediana przeżycia: 18,5 miesiąca wobec 10 miesięcy
W momencie odcięcia danych 17 lipca 2026 r. analizą objęto 87 pacjentów z przerzutowym płaskonabłonkowym NSCLC. Mediana okresu obserwacji wynosiła 25,4 miesiąca. Do grupy otrzymującej gotistobart przydzielono 45 pacjentów, natomiast 42 osoby otrzymywały docetaksel. Gotistobart podawano w monoterapii w dawce 6 mg/kg z dwiema dawkami nasycającymi po 10 mg/kg. Docetaksel stosowano w dawce 75 mg/m².
Mediana przeżycia całkowitego (OS) wyniosła 18,5 miesiąca w grupie gotistobartu wobec 10,0 miesięcy w grupie docetakselu. Współczynnik ryzyka wyniósł HR 0,56, przy nominalnej wartości p=0,0295. Oznacza to niemal dwukrotnie dłuższą medianę OS w grupie eksperymentalnej. Należy jednak podkreślić, że są to wyniki niekluczowej części badania i nie przesądzają jeszcze o ostatecznej skuteczności terapii.
Jak działa gotistobart?
Gotistobart jest immunoterapią ukierunkowaną na CTLA-4. Jej celem jest selektywne zwiększenie eliminacji limfocytów T regulatorowych (Treg) w mikrośrodowisku guza, a w konsekwencji ponowne pobudzenie przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej. Lek jest przeciwciałem monoklonalnym wrażliwym na pH. Został zaprojektowany tak, aby umożliwić recykling CTLA-4. Po związaniu przeciwciała z receptorem kompleks jest internalizowany, a zmiana pH prowadzi do rozłączenia przeciwciała i umożliwia CTLA-4 powrót na powierzchnię komórki.
Założeniem tej strategii jest wzmocnienie odpowiedzi przeciwnowotworowej w mikrośrodowisku guza przy jednoczesnym zachowaniu funkcji punktu kontrolnego układu odpornościowego w narządach obwodowych.
Bezpieczeństwo gotistobartu i docetakselu
Profil bezpieczeństwa gotistobartu był zgodny z wcześniejszymi obserwacjami i został określony przez firmy jako możliwy do kontrolowania. Działania niepożądane związane z leczeniem stopnia 3. lub wyższego wystąpiły u 20 z 45 pacjentów otrzymujących gotistobart, czyli 44,4 proc., oraz u 20 z 42 chorych leczonych docetakselem – 48,8 proc.
Ocena stosunku korzyści do ryzyka będzie wymagała jednak danych z większej liczby pacjentów oraz wyników kluczowej części badania.
Kluczowa część PRESERVE-003 trwa w ponad 160 ośrodkach
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania PRESERVE-003 jest przeżycie całkowite. Do drugorzędowych punktów końcowych należą całkowity odsetek odpowiedzi, przeżycie wolne od progresji choroby oraz bezpieczeństwo. Kluczowa część badania prowadzona jest obecnie w ponad 160 ośrodkach na świecie. To właśnie jej wyniki będą miały zasadnicze znaczenie dla oceny potencjalnej roli gotistobartu w leczeniu płaskonabłonkowego NSCLC.
Eksperymentalny lek otrzymał już w 2022 r. status Fast Track amerykańskiej FDA dla określonej grupy pacjentów z przerzutowym NSCLC, a w 2025 r. status Orphan Drug w płaskonabłonkowym NSCLC. Nadal pozostaje jednak terapią badaną i nie jest na podstawie przedstawionych wyników zatwierdzonym nowym standardem leczenia.
BioNTech – firma rozwijająca nowe terapie onkologiczne
BioNTech to globalna firma biofarmaceutyczna rozwijająca nowatorskie terapie stosowane m.in. w onkologii. Jej portfolio obejmuje różne podejścia terapeutyczne, w tym immunomodulatory, koniugaty przeciwciało–lek (ADC) oraz immunoterapie oparte na mRNA. Firma współpracuje z partnerami farmaceutycznymi i biotechnologicznymi, a gotistobart (BNT316/ONC-392) jest rozwijany wspólnie z OncoC4. Eksperymentalna terapia znajduje się obecnie w zaawansowanej fazie badań klinicznych jako monoterapia oraz element terapii skojarzonych w różnych wskazaniach onkologicznych.
Główne wnioski
- W niekluczowej części badania fazy 3 PRESERVE-003 obejmującej 87 pacjentów z przerzutowym płaskonabłonkowym NSCLC mediana całkowitego przeżycia wyniosła 18,5 miesiąca przy gotistobarcie i 10,0 miesięcy przy docetakselu (HR 0,56; nominalne p=0,0295).
- Gotistobart jest eksperymentalną immunoterapią ukierunkowaną na CTLA-4 i limfocyty T regulatorowe (Treg). Terapia ma ponownie pobudzać przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną w mikrośrodowisku guza.
- Działania niepożądane związane z leczeniem stopnia ≥3 wystąpiły u 44,4 proc. pacjentów leczonych gotistobartem i 48,8 proc. otrzymujących docetaksel.
- Wyniki wymagają potwierdzenia. Kluczowa część badania PRESERVE-003 jest prowadzona w ponad 160 ośrodkach na świecie, a jej pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie całkowite.
Źródło:
- https://www.biontech.com/int/en/home/mediaroom/news/press-releases/2026/09/BioNTech-and-OncoC4-Present-Updated-Data-Showing-Gotistobart-Nearly-Doubled-Median-Overall-Survival-versus-Standard-of-Care-Chemotherapy-in-Previously-Treated-Squamous-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-Patients.html
