Firma Eli Lilly ogłosiła przełomowe wyniki dwóch zaawansowanych badań klinicznych fazy 3 (ACHIEVE-2 i ACHIEVE-5), potwierdzające skuteczność eksperymentalnej doustnej tabletki GLP-1 – orforglipronu – w kontroli poziomu cukru we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2. Nowy lek, podawany raz dziennie i niewymagający specjalnych warunków przyjmowania, wykazał wyższość nad uznanymi terapiami, w tym dapagliflozyną i placebo stosowanym z insuliną glargine. Wyniki te nie tylko umacniają pozycję Lilly w wyścigu o dominację na rynku leków GLP-1, ale także sugerują potencjał orforglipronu jako przyszłego standardu leczenia cukrzycy typu 2 i otyłości.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jak działa doustny agonista GLP-1 – orforglipron – opracowany przez Eli Lilly
- Jakie były wyniki badań ACHIEVE-2 i ACHIEVE-5 w kontroli cukrzycy typu 2
- W czym orforglipron przewyższa dapagliflozynę, semaglutyd i placebo
- Kiedy planowana jest rejestracja leku i jakie są dalsze kroki kliniczne
Czym jest orforglipron i dlaczego budzi tak duże zainteresowanie?
Orforglipron to doustny agonista receptora GLP-1 – hormonu, który reguluje apetyt, poziom glukozy we krwi i masę ciała. W przeciwieństwie do obecnie zatwierdzonych terapii GLP-1 (np. semaglutydu czy tirzepatydu), które podaje się w formie zastrzyków, orforglipron jest dostępny w wygodnej postaci tabletki i może być przyjmowany niezależnie od posiłków czy pory dnia.
W badaniach klinicznych nad cukrzycą typu 2 orforglipron wykazał obecnie wyższość nad dwoma aktywnymi lekami porównawczymi – powiedział Jeff Emmick, MD, Ph.D., starszy wiceprezes ds. rozwoju produktu, Lilly Cardiometabolic Health.
Badanie ACHIEVE-2: porównanie z dapagliflozyną
Badanie ACHIEVE-2 objęło dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2, u których poziom glukozy nie był odpowiednio kontrolowany za pomocą metforminy. Orforglipron porównano z dapagliflozyną (Farxiga), inhibitorem SGLT-2 szeroko stosowanym w terapii hiperglikemii.
- Orforglipron obniżył poziom HbA1c średnio o 1,7%,
- w porównaniu do 0,8% w grupie przyjmującej dapagliflozynę.
- Spełniono główny punkt końcowy badania.
Dodatkowo zaobserwowano utrzymującą się utratę masy ciała i poprawę wybranych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.
Badanie ACHIEVE-5: skuteczność w połączeniu z insuliną bazową
Drugie badanie, ACHIEVE-5, przeprowadzono z udziałem pacjentów przyjmujących miareczkowaną insulinę glargine (z metforminą lub bez). Orforglipron był porównywany z placebo.
- W tej grupie obniżenie poziomu A1C sięgnęło 2,1%,
- przy jednoczesnym spadku masy ciała i poprawie metabolicznej.
- Wszystkie pierwotne i kluczowe drugorzędowe punkty końcowe zostały osiągnięte.
Wyniki badania ACHIEVE-5 dodatkowo wzmacniają tę dynamikę, wykazując istotną redukcję poziomu HbA1c i utratę masy ciała w przypadku stosowania w połączeniu z miareczkowaną insuliną bazową – dodaje Jeff Emmick.
Skuteczność i bezpieczeństwo: stabilny profil, znane działania niepożądane
W obu badaniach profil bezpieczeństwa orforglipronu był zgodny z wcześniejszymi analizami molekuł GLP-1. Najczęstsze działania niepożądane dotyczyły przewodu pokarmowego (nudności, wymioty), jednak były one zazwyczaj łagodne lub umiarkowane. Nie zaobserwowano sygnałów dotyczących toksyczności wątrobowej ani poważnych powikłań.
Wyniki te są spójne z wcześniejszymi danymi klinicznymi, w tym z badaniem ACHIEVE-3, w którym orforglipron wykazał przewagę nad doustnym semaglutydem (Rybelsus).
Rejestracja leku i dalsze badania
Firma Lilly planuje złożyć wniosek o rejestrację orforglipronu w leczeniu cukrzycy typu 2 do globalnych agencji regulacyjnych w 2026 roku. Wniosek w leczeniu otyłości ma zostać złożony do końca 2025 roku. Wyniki ostatniego z czterech badań rejestracyjnych (ACHIEVE-4) spodziewane są w I kwartale 2026 roku.
Wszystkie te wyniki potwierdzają potencjał orforglipronu jako nowego standardu leczenia dla osób chorujących na cukrzycę typu 2 – podsumowuje Jeff Emmick.
O firmie Eli Lilly
Eli Lilly and Company to jedna z największych na świecie firm farmaceutycznych, od prawie 150 lat przekształcająca naukę w realne rozwiązania terapeutyczne. Koncern, założony w 1876 roku w Indianapolis, od dekad zajmuje się opracowywaniem leków, które zmieniają standardy leczenia w diabetologii, kardiologii, psychiatrii, onkologii i immunologii.
Lilly jest liderem w dziedzinie terapii GLP-1, które rewolucjonizują leczenie cukrzycy i otyłości – jej preparaty Mounjaro i Zepbound zyskały globalne uznanie dzięki skuteczności w kontroli masy ciała i poziomu glukozy. Firma rozwija również terapie dla pacjentów z chorobą Alzheimera, nowotworami oraz schorzeniami autoimmunologicznymi.
Misją Eli Lilly jest poprawa jakości i długości życia milionów ludzi na całym świecie poprzez inwestowanie w biotechnologię, badania kliniczne oraz dostępność innowacyjnych terapii dla różnych grup pacjentów.
Główne wnioski
- Orforglipron skutecznie obniża poziom A1C – w badaniach fazy 3 wykazano redukcję do 2,1% przy jednoczesnej utracie masy ciała.
- W badaniu ACHIEVE-2 przewyższył dapagliflozynę, a w ACHIEVE-5 zapewnił lepszą kontrolę glikemii przy terapii z insuliną glargine.
- Tabletka przyjmowana raz dziennie może stać się nowym standardem leczenia cukrzycy typu 2, oferując wygodę i skuteczność.
- Lilly planuje rejestrację leku w 2026 roku, a dane z ostatniego badania ACHIEVE-4 poznamy w I kwartale tego samego roku.
Źródło:
- Eli Lilly
