Firma INmune Bio opublikowała wyniki badania klinicznego fazy 2 MINDFuL, oceniającego skuteczność leku XPro™ u pacjentów z wczesnym stadium choroby Alzheimera. Choć lek nie spełnił celu głównego w całej badanej populacji, wykazano korzyści w wyselekcjonowanej grupie chorych z dodatnim amyloidem i markerami stanu zapalnego. Wyniki te podtrzymują zainteresowanie terapiami ukierunkowanymi na neurozapalne mechanizmy choroby.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jakie były wyniki badania fazy 2 nad lekiem XPro™ w chorobie Alzheimera.
- U których pacjentów odnotowano korzyści kliniczne i biologiczne po terapii.
- Dlaczego rynek zareagował negatywnie mimo pozytywnych sygnałów w podgrupie.
- Jakie są dalsze kroki firmy INmune Bio w rozwoju leku XPro™.
Mieszane wyniki badania MINDFuL
Badanie MINDFuL (NCT05318976) było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym z udziałem 208 pacjentów z wczesną postacią choroby Alzheimera i obecnością co najmniej jednego biomarkera zapalnego (CRP, OB, HbA1c lub allel ApoE4). Uczestnicy zostali losowo przypisani do leczenia XPro™ lub placebo w stosunku 2:1 przez 24 tygodnie. Celem głównym była zmiana funkcji poznawczych mierzona za pomocą EMACC (Early Mild Alzheimer’s Cognitive Composite).
W całkowitej populacji badanej (mITT, n=200) lek XPro™ nie wykazał przewagi nad placebo w zakresie celu głównego. Tym samym badanie nie przyniosło oczekiwanego przełomu terapeutycznego dla ogółu pacjentów z wczesną postacią choroby.
Korzyści w podgrupie z zapalnym fenotypem
Ważne okazały się jednak wyniki w predefiniowanej podgrupie 100 pacjentów z dodatnim wynikiem w kierunku amyloidu oraz z obecnością co najmniej dwóch biomarkerów zapalnych. W tej grupie wykazano:
- Poprawę funkcji poznawczych na skali EMACC (wielkość efektu: 0,27)
- Poprawę parametrów behawioralnych w Neuropsychiatric Inventory (efekt: -0,24)
- Obniżenie poziomu pTau217 – biomarkera AD (efekt: -0,20)
Wielkości efektów powyżej 0,2 są wczesnym sygnałem potencjalnej skuteczności i – jak zaznaczają eksperci – uzasadniają dalszy rozwój terapii w ramach badań fazy 3.
Bezpieczeństwo i tolerancja XPro™
Lek XPro™ był dobrze tolerowany. Nie odnotowano przypadków ARIA-E ani ARIA-H. Najczęstszym działaniem niepożądanym były reakcje w miejscu wstrzyknięcia, które wystąpiły u 80% pacjentów w grupie XPro™, w porównaniu do mniej niż 20% w grupie placebo. U 10 z 14 pacjentów rezygnujących z terapii powodem były właśnie reakcje skórne, które najczęściej miały charakter przemijającego zaczerwienienia i bólu.
Nie zanotowano przypadków zgonów, hospitalizacji związanych z lekiem ani uszkodzeń narządowych.
Mechanizm działania i dalsze plany
XPro™ to selektywny inhibitor rozpuszczalnego TNF, mający na celu redukcję neurozapalnych procesów prowadzących do pogorszenia funkcji poznawczych. Uzyskane dane wskazują, że terapia celująca w neurozapalny fenotyp może być skuteczna u części pacjentów z chorobą Alzheimera, u których stan zapalny pełni dominującą rolę w patogenezie.
Firma INmune Bio ogłosiła zamiar:
- Wystąpienia do FDA o przyznanie XPro™ statusu terapii przełomowej (Breakthrough Therapy Designation)
- Zaplanowania spotkania End-of-Phase 2 z FDA w IV kwartale 2025
- Rozpoczęcia dialogu z agencjami regulacyjnymi w Wielkiej Brytanii, UE i innych krajach
Dodatkowe analizy zostaną zaprezentowane podczas konferencji AAIC® w Toronto w dniach 27–31 lipca 2025 r.
Reakcja rynku: inwestorzy zawiedzeni
Mimo obiecujących wyników w subpopulacji rynek zareagował negatywnie. Kurs akcji INmune Bio spadł o 60% w notowaniach przedsesyjnych po ogłoszeniu wyników. Dodatkowe kontrowersje wywołał fakt, że firma przeprowadziła bezpośrednią emisję akcji o wartości 19 mln dolarów zaledwie dzień przed publikacją danych.
Główne wnioski
- XPro™ nie osiągnął celu głównego w populacji mITT (n=200) w zakresie poprawy funkcji poznawczych mierzonej skalą EMACC.
- W podgrupie 100 pacjentów z amyloidem i co najmniej dwoma markerami zapalnymi odnotowano poprawę w trzech obszarach: poznawczym (efekt: 0,27), behawioralnym (efekt: -0,24) i biologicznym (pTau217, efekt: -0,20).
- Lek był dobrze tolerowany – nie zaobserwowano ARIA-E ani ARIA-H, a najczęstszym działaniem niepożądanym były przemijające reakcje w miejscu wstrzyknięcia.
- Kurs akcji INmune Bio spadł o 60% po publikacji wyników, mimo planów złożenia wniosku o Breakthrough Therapy Designation do FDA.
Źródło:
- INmune Bio
