Rosnąca oporność grzybów na dostępne leki przeciwgrzybicze to jedno z najpoważniejszych wyzwań zdrowotnych XXI wieku. W odpowiedzi na to zagrożenie naukowcy z China Pharmaceutical University odkryli nowy związek – mandimycynę. Ten należący do grupy polienowych makrolidów środek działa w odmienny sposób niż dotychczasowe leki, skutecznie eliminując patogeny oporne na terapię, w tym Candida auris. Odkrycie to, opisane na łamach „Nature”, może zrewolucjonizować leczenie zakażeń grzybiczych.
Mandimycyna – nowy mechanizm działania przeciwko grzybom
Mandimycyna należy do polienowych makrolidów, wykorzystywanych od lat w leczeniu infekcji grzybiczych. Jednak w odróżnieniu od klasycznych przedstawicieli tej grupy, takich jak amfoterycyna B, mandimycyna wykazuje zupełnie inny mechanizm działania.
Typowe polienowe makrolidy oddziałują na ergosterol – kluczowy składnik błony komórkowej grzybów. Tymczasem mandimycyna nie wiąże się z ergosterolem, lecz celuje w inne fosfolipidy błonowe. Jak wskazują autorzy badania:
Dlatego jest skuteczna przeciwko patogenom grzybiczym, które rozwinęły oporność na obecnie stosowane środki przeciwgrzybicze w rodzaju amfoterycyny B.
Nowe podejście do poszukiwania leków – przeszukiwanie 316 tysięcy genomów
Odkrycie mandimycyny było możliwe dzięki zastosowaniu nowatorskiej strategii badawczej. Zespół Zongqianga Wanga z China Pharmaceutical University w Nankinie przeanalizował aż 316 123 genomy bakterii, w poszukiwaniu genetycznych klastrów, które kodują produkty o potencjalnie nowym mechanizmie działania.
Wśród nich znaleziono jeden szczególnie interesujący – wyraźnie różniący się od znanych genów kodujących tradycyjne polieny. Zidentyfikowany klaster genów kodował właśnie mandimycynę – związek, który może zrewolucjonizować leczenie grzybic opornych na dostępne terapie.
Skuteczność wobec groźnych patogenów, w tym Candida auris
Badania przedkliniczne przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały, że mandimycyna jest skuteczna wobec szerokiego spektrum patogenów grzybiczych. Na szczególną uwagę zasługuje jej aktywność wobec Candida auris – drożdżaka wielolekoopornego, którego Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) wymienia na liście priorytetowych zagrożeń grzybiczych.
W porównaniu z amfoterycyną B, mandimycyna wykazywała nie tylko wyższą skuteczność, ale również lepszy profil bezpieczeństwa.
Związek ten działa skuteczniej i jest mniej szkodliwy dla nerek w porównaniu z amfoterycyną B – podkreślają autorzy publikacji.
Konieczność rozwoju nowych terapii przeciwgrzybiczych
Zakażenia grzybicze oporne na leczenie stają się globalnym problemem. Są szczególnie groźne u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym – m.in. po przeszczepach, w trakcie terapii nowotworowych czy na oddziałach intensywnej terapii. Niestety, konwencjonalne strategie odkrywania leków, jak testowanie naturalnych produktów środowiskowych, przynoszą coraz mniejsze efekty.
Konwencjonalne strategie odkrywania leków przeciwgrzybiczych […] często prowadzą tylko do ponownego odkrycia związków wiążących się ze znanymi celami – zwracają uwagę naukowcy. Dlatego identyfikacja związku takiego jak mandimycyna, działającego poprzez nowy cel molekularny, stanowi prawdziwy przełom.
👉 Wyniki oraz opis badań znajdziesz pod TYM LINKIEM
Źródło:
- Nature
- China Pharmaceutical University w Nankinie
