Rynek farmakoterapii otyłości wchodzi w nową fazę intensywnego rozwoju, a najnowsze dane kliniczne potwierdzają, że konkurencja w segmencie agonistów inkretynowych znacząco się zaostrza. Roche poinformowała o pozytywnych wynikach II fazy badań klinicznych eksperymentalnego leku CT-388 – podwójnego agonisty receptora GLP-1/GIP, podawanego raz w tygodniu w formie iniekcji podskórnych. Uzyskane dane wskazują na istotną klinicznie redukcję masy ciała oraz korzystny profil bezpieczeństwa, co otwiera drogę do rozpoczęcia badań fazy III jeszcze w tym kwartale.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jakie wyniki przyniosła II faza badań klinicznych leku CT-388 i dlaczego są one uznawane za klinicznie istotne.
- Jak działa eksperymentalny podwójny agonista GLP-1/GIP CT-388 oraz czym różni się od dotychczasowych terapii.
- Jakie korzyści metaboliczne poza redukcją masy ciała zaobserwowano w badaniu, w tym wpływ na stan przedcukrzycowy.
- Jakie są plany Roche dotyczące badań fazy III i strategii na rynku leków na otyłość.
CT-388 – nowy gracz w klasie agonistów GLP-1/GIP
CT-388 to eksperymentalny, długo działający podwójny agonista receptorów GLP-1 i GIP, zaprojektowany w celu jednoczesnej regulacji apetytu oraz kontroli glikemii. Mechanizm działania opiera się na selektywnej aktywacji obu receptorów przy minimalnym udziale ß-arrestyny, co ogranicza internalizację receptorów i ich desensytyzację. W praktyce ma to sprzyjać dłuższemu i stabilniejszemu efektowi farmakologicznemu.
Lek trafił do portfolio Roche w wyniku przejęcia amerykańskiej spółki biotechnologicznej Carmot Therapeutics za 2,7 mld USD pod koniec 2023 roku. Transakcja ta była wyraźnym sygnałem ambicji Roche, by stać się istotnym graczem na globalnym rynku leków na otyłość.
Wyniki fazy II: istotna i trwała utrata masy ciała
W badaniu fazy II CT388-103 wykazano, że cotygodniowe podawanie CT-388 prowadziło do statystycznie istotnej i klinicznie znaczącej utraty masy ciała, skorygowanej o placebo. Przy najwyższej testowanej dawce 24 mg średnia redukcja masy ciała po 48 tygodniach wyniosła 22,5% (p < 0,001), bez obserwowanego plateau efektu.
Dodatkowe analizy wykazały wyraźną zależność dawka–odpowiedź. Przy uwzględnieniu schematu leczenia (estimand leczenia) utrata masy ciała skorygowana o placebo wyniosła 18,3%. Co istotne, w 48. tygodniu leczenia dawką 24 mg:
- 95,7% uczestników osiągnęło ≥5% redukcji masy ciała,
- 87% ≥10%,
- 47,8% ≥20%,
- 26,1% ≥30%.
Ponadto u 54% uczestników przyjmujących dawkę 24 mg doszło do ustąpienia otyłości (BMI <30 kg/m²), w porównaniu z 13% w grupie placebo.
Korzyści metaboliczne wykraczające poza redukcję masy ciała
CT-388 wykazał również korzystny wpływ na parametry metaboliczne. Wśród uczestników z wyjściowym stanem przedcukrzycowym, 73% osób leczonych dawką 24 mg osiągnęło prawidłowe wartości glikemii po 48 tygodniach, podczas gdy w grupie placebo odsetek ten wyniósł zaledwie 7,5%. Wyniki te sugerują potencjał leku nie tylko w leczeniu otyłości, ale również w modyfikacji ryzyka rozwoju cukrzycy typu 2.
Profil bezpieczeństwa zgodny z klasą leków
Zgodnie z komunikatem Roche, CT-388 wykazał profil bezpieczeństwa i tolerancji zasadniczo zgodny z klasą agonistów inkretynowych. Najczęściej obserwowane działania niepożądane dotyczyły przewodu pokarmowego i miały nasilenie łagodne lub umiarkowane. Odsetek przerwań leczenia z powodu działań niepożądanych był niski i wyniósł 5,9% w grupie CT-388 wobec 1,3% w grupie placebo. Nie zgłoszono nowych ani nieoczekiwanych sygnałów bezpieczeństwa.
Komentarz Roche i plany dalszego rozwoju
Dyrektor medyczny Roche, dr n. med. Levi Garraway, podkreślił znaczenie uzyskanych wyników:
Cieszymy się, że obserwujemy tak znaczącą utratę masy ciała u osób leczonych CT-388. Skuteczna utrata masy ciała w połączeniu z dobrze tolerowanym profilem bezpieczeństwa wzmacnia nasze zaufanie do programu badań klinicznych w miarę zbliżania się do fazy III badań klinicznych.
Roche zapowiada rozpoczęcie globalnego programu badań fazy III (Enith1 i Enith2) jeszcze w bieżącym kwartale. Równolegle prowadzane jest dodatkowe badanie fazy II (CT388-104) u pacjentów z otyłością lub nadwagą i cukrzycą typu 2. Spółka rozważa również rozwój CT-388 jako element terapii skojarzonej, m.in. z petrelintydem.
Strategia Roche na dynamicznie rosnącym rynku otyłości
Według szacunków analityków, globalny rynek leków na otyłość może osiągnąć wartość około 150 mld USD rocznie do początku lat 30. XXI wieku. Obecnie jest on zdominowany przez Novo Nordisk i Eli Lilly, jednak Roche wyraźnie sygnalizuje gotowość do rywalizacji w tym segmencie.
Firma prowadzi prace nad sześcioma kandydatami na leki w obszarze otyłości i chorób współistniejących, takich jak cukrzyca typu 2 czy nadciśnienie. Zgodnie z deklaracjami spółki, wszystkie mogłyby trafić na rynek do 2030 roku, a co najmniej trzy mają potencjał osiągnięcia rocznej sprzedaży przekraczającej 1 mld USD.
O firmie Roche
Firma Roche została założona w 1896 roku w Bazylei w Szwajcarii i od ponad 125 lat należy do grona globalnych liderów innowacji w ochronie zdrowia. Jako jedna z pierwszych firm zajmujących się przemysłową produkcją leków markowych, Roche rozwinęła się w największą na świecie firmę biotechnologiczną oraz lidera diagnostyki in vitro, łącząc rozwój farmakoterapii z zaawansowanymi rozwiązaniami diagnostycznymi.
Strategia Roche opiera się na doskonałości naukowej i spersonalizowanej opiece zdrowotnej, której celem jest poprawa jakości życia pacjentów oraz skuteczniejsze leczenie chorób przewlekłych i złożonych. Firma integruje kompetencje w obszarze farmacji, diagnostyki i analizy danych klinicznych, współpracując z partnerami naukowymi, klinicznymi i systemami ochrony zdrowia na całym świecie.
Zrównoważony rozwój stanowi integralny element działalności Roche. Spółka aktywnie uczestniczy w inicjatywach Science Based Targets oraz Sustainable Markets Initiative, deklarując osiągnięcie neutralności klimatycznej do 2045 roku. W strukturze Grupy Roche znajduje się m.in. Genentech w Stanach Zjednoczonych, będący w całości własnością Roche, oraz Chugai Pharmaceutical w Japonii, gdzie Roche jest większościowym udziałowcem.
Główne wnioski
- Lek CT-388 firmy Roche osiągnął w II fazie badań 22,5% redukcji masy ciała skorygowanej o placebo po 48 tygodniach, bez oznak plateau efektu.
- Przy dawce 24 mg aż 54% uczestników osiągnęło ustąpienie otyłości (BMI <30 kg/m²), w porównaniu z 13% w grupie placebo.
- Lek wykazał korzystny profil bezpieczeństwa zgodny z klasą agonistów inkretynowych, z niskim odsetkiem przerwań terapii z powodu działań niepożądanych (5,9%).
- Roche planuje rozpoczęcie badań fazy III CT-388 jeszcze w bieżącym kwartale, pozycjonując lek jako kluczowy element swojego portfolio kardiometabolicznego.
Źródło:
- Roche
