Leki z grupy agonistów receptora GLP-1, stosowane pierwotnie w leczeniu otyłości i cukrzycy typu 2, zyskują coraz większe znaczenie także w obszarze hepatologii. Najnowsze badania przeprowadzone przez naukowców z Yale School of Medicine wskazują, że preparaty takie jak semaglutyd (Ozempic, Wegovy) mogą wykazywać bezpośrednie działanie ochronne na wątrobę osób spożywających alkohol – nie tylko poprzez redukcję motywacji do picia, ale także przez wpływ na metabolizm alkoholu i ograniczenie toksycznych metabolitów.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jak agoniści receptora GLP-1, takie jak semaglutyd, wpływają na metabolizm alkoholu w wątrobie.
- Dlaczego te leki mogą chronić przed toksycznymi skutkami alkoholu, nawet bez pełnej abstynencji.
- Jakie ryzyko może wiązać się ze spowolnionym metabolizmem alkoholu i podwyższonym jego stężeniem we krwi.
- Jakie są aktualne kierunki badań nad zastosowaniem GLP-1 w leczeniu alkoholowej choroby wątroby.
Nowe odkrycia: wpływ GLP-1 na metabolizm alkoholu
W badaniu opublikowanym 18 września w czasopiśmie npj Metabolic Health and Disease wykazano, że agoniści receptora GLP-1 zmniejszają aktywność enzymu Cyp2e1 odpowiedzialnego za rozkład alkoholu w wątrobie. To z kolei ogranicza produkcję aldehydu octowego – jednego z głównych czynników uszkadzających wątrobę.
To pierwszy raz, kiedy wykazano, że agoniści receptora GLP-1 regulują metabolizm alkoholu w wątrobie – mówi dr Wajahat Mehal, profesor medycyny w YSM.
Naukowcy podawali myszom GLP-1 lub placebo, a następnie analizowali poziomy enzymów i metabolitów. Myszy otrzymujące lek miały istotnie obniżony poziom aldehydu octowego, co sugeruje, że mogą być mniej narażone na alkoholowe uszkodzenia wątroby.
Wyższe stężenie alkoholu we krwi – nowe ryzyko?
Efektem ubocznym spowolnionego metabolizmu alkoholu była jednak wyższa koncentracja alkoholu we krwi. W eksperymencie, 30 minut po podaniu alkoholu, myszy otrzymujące GLP-1 miały wyraźnie wyższe stężenia alkoholu w porównaniu z grupą kontrolną, a jego eliminacja trwała dłużej.
Jeśli przyjmujesz semaglutyd, Twój organizm prawdopodobnie będzie inaczej reagował na alkohol – podkreśla Mehal.
To rodzi pytania o potencjalne ryzyko związane z działaniem alkoholu na inne narządy – mózg, nerki czy układ sercowo-naczyniowy – zwłaszcza w sytuacji, gdy alkohol dłużej krąży w organizmie.
Jeśli wątroba nie metabolizuje alkoholu tak szybko, ładunek alkoholu może zostać przeniesiony do innych narządów – ostrzega Mehal.
Korzyści nawet bez pełnej abstynencji
Naukowcy podkreślają, że nawet jeśli pacjent nie zrezygnuje całkowicie z alkoholu, stosowanie GLP-1 może ograniczyć szkody wątrobowe.
Nawet jeśli niektórzy ludzie nie ograniczą spożycia alkoholu podczas stosowania agonisty receptora GLP-1, prawdopodobnie nadal będą chronieni przed uszkodzeniami wątroby, ponieważ w wątrobie będzie powstawać mniej toksycznych metabolitów – mówi Mehal.
Obecnie prowadzone są badania kliniczne oceniające skuteczność semaglutydu w leczeniu alkoholowej choroby wątroby. Wstępne dane sugerują, że potencjał terapeutyczny tych leków wykracza poza pierwotne wskazania.
Coraz większe znaczenie kliniczne GLP-1
Obecnie aż 1 na 8 dorosłych w USA stosowało lub stosuje leki z grupy GLP-1. Jednocześnie około połowa dorosłych Amerykanów regularnie pije alkohol, a 6% deklaruje spożywanie go w nadmiarze. Te dane wskazują na potrzebę lepszego zrozumienia interakcji między GLP-1 a alkoholem.
Istnieje już duża liczba osób przyjmujących agonisty receptora GLP-1 i pijących alkohol w towarzystwie lub w nadmiernych ilościach – zaznacza Mehal. „Musimy poznać skutki działania tych leków w takich warunkach.
👉 Wyniki oraz opis badań znajdziesz pod TYM LINKIEM
Główne wnioski
- Semaglutyd i inne leki GLP-1 nie tylko zmniejszają motywację do picia alkoholu, ale również wpływają na metabolizm alkoholu w wątrobie, obniżając poziom toksycznego aldehydu octowego.
- Agoniści GLP-1 spowalniają metabolizm alkoholu, co prowadzi do wyższego stężenia alkoholu we krwi i potencjalnie większego obciążenia dla innych narządów.
- Korzyści hepatoprotekcyjne tych leków mogą być odczuwalne nawet u pacjentów, którzy nie zaprzestali spożywania alkoholu.
- Trwające badania kliniczne mają na celu ocenę skuteczności semaglutydu w leczeniu alkoholowej choroby wątroby i potwierdzenie wyników uzyskanych w badaniach na zwierzętach.
Źródło:
- Yale University
- npj Metabolic Health and Disease