Długoterminowe dane kliniczne coraz częściej decydują o realnej wartości innowacyjnych terapii onkologicznych. Najnowsze, pięcioletnie wyniki obserwacji z badania KEYNOTE-942 potwierdzają, że spersonalizowana szczepionka mRNA firmy Moderna w skojarzeniu z immunoterapią Merck przynosi trwałe i klinicznie istotne korzyści pacjentom z czerniakiem wysokiego ryzyka.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jakie realne korzyści kliniczne przynosi spersonalizowana szczepionka mRNA w leczeniu czerniaka wysokiego ryzyka.
- Dlaczego pięcioletnie dane obserwacyjne są tak istotne dla oceny skuteczności terapii onkologicznych.
- Na czym polega mechanizm działania szczepionki autogen intismeran w połączeniu z immunoterapią anty-PD-1.
- Jakie są kolejne kroki rozwoju klinicznego programu szczepionek przeciwnowotworowych Moderny i Merck.
Pięcioletnie dane: trwała redukcja ryzyka nawrotu i zgonu
Moderna i Merck poinformowały, że eksperymentalna, zindywidualizowana szczepionka przeciwnowotworowa oparta na mRNA – autogen intismeran (mRNA-4157/V940) – podawana w skojarzeniu z immunoterapią KEYTRUDA, zmniejszyła ryzyko nawrotu choroby lub zgonu o 49% u pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka w stadium III/IV po całkowitej resekcji guza.
W zaplanowanej wcześniej analizie pięcioletniej badania fazy 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 wykazano:
- HR = 0,510
- 95% CI: 0,294–0,887
- jednostronne nominalne p = 0,0075
Co istotne, poprawa przeżycia wolnego od nawrotu choroby (RFS) pozostaje spójna z wynikami raportowanymi po dwóch i trzech latach obserwacji, co wzmacnia wiarygodność i trwałość efektu terapeutycznego.
Na czym polega przełomowość szczepionki mRNA w czerniaku?
Autogen intismeran to spersonalizowana terapia neoantygenowa oparta na technologii mRNA. Każda szczepionka jest projektowana indywidualnie, na podstawie unikalnej sygnatury genetycznej guza konkretnego pacjenta. Mechanizm działania obejmuje:
- identyfikację neoantygenów charakterystycznych dla nowotworu,
- „wytrenowanie” układu odpornościowego do ich rozpoznawania,
- wzmocnienie i podtrzymanie odpowiedzi immunologicznej dzięki skojarzeniu z terapią anty-PD-1.
Połączenie szczepionki mRNA z KEYTRUDA ma na celu jednoczesne aktywowanie odpowiedzi immunologicznej oraz zniesienie mechanizmów immunosupresji, które nowotwór wykorzystuje do unikania ataku ze strony układu odpornościowego.
Stanowisko badaczy i znaczenie wyników klinicznych
Znaczenie pięcioletnich danych podkreślają przedstawiciele obu firm.
Dzisiejsze wyniki, oparte na pięcioletnich danych obserwacyjnych, podkreślają potencjał długotrwałego działania połączenia autogenu intismeranu i leku KEYTRUDA u pacjentów z resekcją czerniaka wysokiego ryzyka – powiedział dr Kyle Holen, starszy wiceprezes i dyrektor ds. rozwoju, onkologii i terapii w Modernie.
Jak natomiast zaznaczyła dr Marjorie Green, starsza wiceprezes i dyrektor ds. onkologii, globalnego rozwoju klinicznego w Merck Research Laboratories:
U wielu pacjentów z czerniakiem w stadium III/IV istnieje znaczne ryzyko nawrotu po operacji. W związku z tym wykazanie długoterminowego potencjału autogenu intismeranu i leku KEYTRUDA w zakresie redukcji ryzyka nawrotu u niektórych pacjentów z czerniakiem jest ważnym kamieniem milowym.
Bezpieczeństwo terapii i ciągłość obserwacji
Profil bezpieczeństwa terapii skojarzonej pozostaje zgodny z wcześniej raportowanymi danymi, co ma kluczowe znaczenie w kontekście leczenia adiuwantowego u pacjentów po radykalnym zabiegu chirurgicznym. Analiza pięcioletnia bazuje na wcześniejszych ocenach po dwóch i trzech latach obserwacji, potwierdzając stabilność wyników w czasie.
Program INTerpath: osiem badań klinicznych w toku
Sukces ten stanowi fundament dla szerokiego programu rozwoju klinicznego. Moderna i Merck prowadzą obecnie osiem badań fazy 2 i 3, obejmujących różne nowotwory i populacje pacjentów, w tym:
- czerniaka (leczenie adiuwantowe i przerzutowe),
- niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC),
- raka pęcherza moczowego,
- raka nerkowokomórkowego.
Trwa m.in. rekrutacja do badania fazy 3 INTerpath-001 w czerniaku adiuwantowym oraz kilku badań w raku płuca, zarówno po resekcji, jak i po leczeniu neoadjuwantowym.
Czerniak jako globalne wyzwanie zdrowotne
Czerniak pozostaje najbardziej agresywną postacią raka skóry. Liczba zachorowań na świecie systematycznie rośnie – w 2022 roku odnotowano ponad 330 tys. nowych przypadków. W samych Stanach Zjednoczonych prognozuje się, że w 2025 roku liczba nowych diagnoz przekroczy 100 tys., a liczba zgonów sięgnie ponad 8 tys. rocznie.
W tym kontekście terapie, które realnie zmniejszają ryzyko nawrotu po leczeniu chirurgicznym, odpowiadają na istotną, niezaspokojoną potrzebę kliniczną.
O firmie Merck
Merck, znany poza Stanami Zjednoczonymi i Kanadą jako MSD, to globalna firma biofarmaceutyczna o ponad 130-letniej historii, skoncentrowana na wykorzystaniu najnowszych osiągnięć nauki w celu ratowania i poprawy jakości życia. Spółka należy dziś do ścisłej czołówki firm intensywnie inwestujących w badania i rozwój, w szczególności w obszarze onkologii, immunologii, chorób zakaźnych oraz szczepionek. Merck prowadzi jeden z największych na świecie programów badań klinicznych w immunoonkologii, dążąc do tworzenia terapii odpowiadających na niezaspokojone potrzeby medyczne. Jednocześnie firma podkreśla znaczenie odpowiedzialnego działania, zrównoważonego rozwoju oraz budowy inkluzywnego środowiska pracy w skali globalnej.
O firmie Moderna
Moderna jest pionierem i jednym z globalnych liderów w dziedzinie medycyny opartej na technologii mRNA. Opracowana przez firmę platforma technologiczna umożliwiła stworzenie nowej generacji szczepionek i terapii, redefiniując sposób projektowania oraz wytwarzania leków. Od momentu powstania Moderna rozwija rozwiązania terapeutyczne w obszarach takich jak choroby zakaźne, onkologia, choroby rzadkie oraz immunologia, wykorzystując potencjał mRNA do precyzyjnego programowania odpowiedzi biologicznej organizmu. Strategia firmy koncentruje się na szybkim przenoszeniu odkryć naukowych do badań klinicznych oraz na długofalowym rozwoju innowacyjnych terapii o wysokiej wartości klinicznej.
Główne wnioski
- Szczepionka mRNA autogen intismeran (mRNA-4157/V940) w skojarzeniu z KEYTRUDA zmniejszyła ryzyko nawrotu choroby lub zgonu o 49% u pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka po całkowitej resekcji.
- Efekt kliniczny utrzymał się w pięcioletniej obserwacji (HR = 0,510; 95% CI: 0,294–0,887), potwierdzając trwałość odpowiedzi immunologicznej.
- Terapia ma profil bezpieczeństwa zgodny z wcześniejszymi analizami, co jest kluczowe w leczeniu adiuwantowym pacjentów po operacji.
- Moderna i Merck rozwijają obecnie osiem badań klinicznych fazy 2 i 3 obejmujących czerniaka, raka płuca, pęcherza moczowego i nerkowokomórkowego.
Źródło:
- https://www.merck.com/news/moderna-merck-announce-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-demonstrated-sustained-improvement-in-the-primary-endpoint-of-recurrence-free-survival-i/
