Po raz pierwszy w historii zastosowanie terapii systemowej przed i po operacji znacząco poprawiło przeżycie u pacjentów z rakiem pęcherza moczowego naciekającego warstwę mięśniową (MIBC), którzy nie kwalifikują się do chemioterapii opartej na cisplatynie. Wyniki badania fazy III EV-303/KEYNOTE-905 wskazują, że połączenie leków PADCEV™ (enfortumab vedotin) i KEYTRUDA™ (pembrolizumab) zmniejsza ryzyko zgonu aż o 50%, a ryzyko progresji lub nawrotu choroby o 60% w porównaniu z leczeniem operacyjnym. Wyniki przedstawiono podczas Sympozjum Prezydenckiego na kongresie ESMO 2025.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jakie korzyści kliniczne przynosi terapia PADCEV + KEYTRUDA u pacjentów z rakiem pęcherza moczowego (MIBC).
- Dlaczego nowa terapia skojarzona może zrewolucjonizować leczenie pacjentów niekwalifikujących się do chemioterapii cisplatyną.
- Jakie były wyniki badania fazy III EV-303/KEYNOTE-905 dotyczące przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) i przeżycia całkowitego (OS).
- Co oznaczają nowe dane dla przyszłych wytycznych klinicznych i standardów opieki onkologicznej.
Kto może skorzystać z leczenia?
Badanie EV-303 objęło pacjentów z MIBC, którzy:
- nie kwalifikowali się do leczenia cisplatyną,
- odmówili chemioterapii opartej na cisplatynie.
To właśnie ta grupa pacjentów dotychczas miała bardzo ograniczone możliwości terapeutyczne, zazwyczaj ograniczające się do cystektomii, bez leczenia systemowego. Rak pęcherza moczowego to dziewiąty najczęściej występujący nowotwór na świecie, a MIBC stanowi około 30% wszystkich przypadków.
Wyniki badania EV-303: przełom w leczeniu
W analizie pierwszorzędowego punktu końcowego event-free survival (EFS) terapia PADCEV + KEYTRUDA wykazała:
- 60% redukcję ryzyka progresji, nawrotu lub zgonu w porównaniu z samą operacją (HR 0,40; 95% CI: 0,28–0,57; p < 0,0001),
- po dwóch latach 74,7% pacjentów leczonych terapią skojarzoną było wolnych od zdarzeń w porównaniu z 39,4% pacjentów po samej operacji.
W przypadku przeżycia całkowitego (OS) uzyskano:
- 50% redukcję ryzyka zgonu (HR 0,50; 95% CI: 0,33–0,74; p < 0,0002),
- 79,7% pacjentów żyło po dwóch latach w grupie skojarzonej w porównaniu z 63,1% w grupie operacyjnej,
- mediana OS nie została jeszcze osiągnięta w grupie skojarzonej (w porównaniu z 41,7 miesiąca w grupie operacyjnej).
Zdolność PADCEVu i KEYTRUDY do zmniejszenia ryzyka zgonu o połowę w tym przypadku to niezwykły postęp dla pacjentów, którzy mieli ograniczone możliwości leczenia i często borykają się z niekorzystnymi rokowaniami – powiedział Jeff Legos, dyrektor ds. onkologii w Pfizer.
Dodatkowe korzyści terapeutyczne
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) wynosił aż 57,1% w grupie terapii skojarzonej, w porównaniu do zaledwie 8,6% w grupie operacyjnej. Co istotne, korzyści w zakresie EFS i OS były spójne we wszystkich podgrupach – niezależnie od wieku, płci, statusu palenia tytoniu, ekspresji PD-L1 czy regionu geograficznego.
Przełomowe korzyści zaobserwowane w badaniu EV-303 wskazują, że połączenie pembrolizumabu i enfortumabu vedotin może fundamentalnie zmienić nasze podejście do leczenia pacjentów z tą chorobą – powiedział dr Christof Vulsteke, główny badacz badania.
Mechanizm działania leków
KEYTRUDA™ (pembrolizumab) to inhibitor punktu kontrolnego PD-1, wspierający układ odpornościowy w walce z nowotworem. PADCEV™ (enfortumab vedotin) to koniugat przeciwciało-lek, skierowany przeciwko nektynie-4 – białku silnie eksprymowanemu w raku pęcherza. Po związaniu z komórką nowotworową lek uwalnia środek cytotoksyczny MMAE, prowadząc do śmierci komórki nowotworowej przy ograniczonym wpływie na zdrowe komórki.
Bezpieczeństwo terapii
Terapia skojarzona wiąże się z wyższym ryzykiem działań niepożądanych, choć jej skuteczność znacząco przewyższa leczenie operacyjne. Najczęstsze objawy to:
- świąd,
- łysienie,
- biegunka,
- zmęczenie,
- anemia.
Działania niepożądane stopnia ≥3 wystąpiły u 71,3% pacjentów w grupie skojarzonej i u 45,9% pacjentów leczonych tylko chirurgicznie.
Nowy standard opieki?
Choć PADCEV + KEYTRUDA nie są jeszcze zatwierdzone do leczenia neoadjuwantowego i adiuwantowego w MIBC, Pfizer i Astellas zapowiadają rozmowy z globalnymi organami ochrony zdrowia celem uzyskania akceptacji regulatorów. Jeśli do niej dojdzie, będzie to pierwszy schemat leczenia poprawiający przeżycie pacjentów z MIBC, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii cisplatyną.
Przekonujące wyniki badania EV-303 mogą ustanowić nowy punkt odniesienia w zakresie skuteczności leczenia raka pęcherza moczowego naciekającego warstwę mięśniową – podkreśliła dr Moitreyee Chatterjee-Kishore z Astellas.
O firmach Astellas, Pfizer i Merck – partnerach przełomowej terapii onkologicznej
Za opracowanie i rozwój przełomowej terapii PADCEV™ + KEYTRUDA™ odpowiadają trzy globalne firmy biotechnologiczne i farmaceutyczne: Astellas, Pfizer i Merck (MSD poza USA i Kanadą).
Astellas Pharma Inc. to japońska firma działająca w obszarze nauk przyrodniczych, która koncentruje się na tworzeniu innowacyjnych rozwiązań medycznych w dziedzinach takich jak onkologia, urologia, okulistyka i zdrowie kobiet. Celem firmy jest dostarczanie wartości dla pacjentów poprzez zaawansowane programy badawczo-rozwojowe.
Pfizer Oncology, część amerykańskiego koncernu Pfizer, jest liderem w obszarze terapii przeciwnowotworowych. Portfolio onkologiczne firmy obejmuje m.in. małe cząsteczki, koniugaty przeciwciało-lek (ADC) i przeciwciała wieloswoiste. Firma dąży do zmiany paradygmatu leczenia nowotworów i poprawy jakości życia pacjentów na całym świecie.
Merck & Co., Inc. (MSD poza USA i Kanadą) to producent immunoterapii KEYTRUDA™ – inhibitora punktu kontrolnego PD-1, który odgrywa kluczową rolę w aktywacji układu odpornościowego do walki z nowotworami. KEYTRUDA jest jednym z najczęściej stosowanych leków immunoonkologicznych na świecie.
Główne wnioski
- Połączenie PADCEV + KEYTRUDA zmniejszyło ryzyko zgonu o 50% i ryzyko progresji lub nawrotu raka pęcherza o 60% w porównaniu z samym leczeniem chirurgicznym.
- 74,7% pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną było wolnych od zdarzeń po 2 latach, w porównaniu z 39,4% w grupie operacyjnej.
- Terapia wykazała całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR) na poziomie 57,1%, w porównaniu do 8,6% przy samym zabiegu chirurgicznym.
- Korzyści EFS i OS były spójne we wszystkich analizowanych podgrupach – niezależnie od wieku, płci, statusu PD-L1 czy regionu geograficznego.
Źródło:
- Astellas
