Utrzymanie redukcji masy ciała pozostaje jednym z największych wyzwań w leczeniu otyłości. Choć leki inkretynowe w formie iniekcji – takie jak semaglutyd czy tirzepatyd – pozwalają na znaczącą utratę wagi, wielu pacjentów doświadcza jej nawrotu po zakończeniu terapii lub przy zmianie schematu leczenia. Najnowsze wyniki badania fazy 3 ATTAIN-MAINTAIN wskazują, że doustny agonista receptora GLP-1 orforglipron firmy Eli Lilly może skutecznie wspierać długoterminowe utrzymanie masy ciała po przejściu z terapii iniekcyjnych.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jakie znaczenie ma badanie ATTAIN-MAINTAIN i dlaczego jest pierwszym badaniem fazy 3 oceniającym utrzymanie masy ciała po przejściu z iniekcyjnych inkretyn na doustny GLP-1.
- Jak skuteczny okazał się orforglipron firmy Lilly, w tym jakie różnice w utracie i utrzymaniu masy ciała zaobserwowano po terapii Wegovy i Zepbound.
- Jak wygląda profil bezpieczeństwa doustnego agonisty GLP-1, w tym częstość działań niepożądanych i przerwań leczenia.
- Jakie znaczenie kliniczne i rynkowe mogą mieć te wyniki, zwłaszcza w kontekście długoterminowego leczenia otyłości i decyzji regulacyjnych FDA.
Badanie ATTAIN-MAINTAIN – nowy paradygmat leczenia podtrzymującego
Badanie ATTAIN-MAINTAIN jest pierwszym randomizowanym badaniem fazy 3, które oceniało utrzymanie utraty masy ciała po wcześniejszym leczeniu iniekcyjnymi agonistami GLP-1. Uczestnicy wcześniej otrzymywali maksymalne tolerowane dawki Wegovy (semaglutyd) lub Zepbound (tirzepatyd) przez 72 tygodnie, a następnie zostali ponownie zrandomizowani do leczenia doustnym orforglipronem lub placebo na okres 52 tygodni.
Orforglipron spełnił pierwszorzędowy punkt końcowy oraz wszystkie kluczowe punkty drugorzędowe, wykazując istotnie lepsze utrzymanie masy ciała w porównaniu z placebo.
Skuteczność: utrzymanie niemal całej utraconej masy ciała
W predefiniowanych analizach po 52 tygodniach:
- osoby przechodzące z Wegovy na orforglipron utrzymały wcześniejszą utratę masy ciała ze średnią różnicą 0,9 kg,
- osoby przechodzące z Zepbound na orforglipron utrzymały ją ze średnią różnicą 5,0 kg.
Dla porównania, w grupach placebo obserwowano istotny przyrost masy ciała – już po 24 tygodniach różnice wynosiły nawet 9–9,4 kg.
Dane liczbowe: jak zmieniała się masa ciała uczestników
Średnia masa ciała uczestników:
- Wegovy → orforglipron
- początek leczenia iniekcyjnego: 113,5 kg
- po zakończeniu terapii iniekcyjnej: 95,0 kg
- po 52 tygodniach leczenia doustnego: 95,9 kg
- Zepbound → orforglipron
- początek leczenia iniekcyjnego: 115,8 kg
- po zakończeniu terapii iniekcyjnej: 90,9 kg
- po 52 tygodniach leczenia doustnego: 95,9 kg
Dane te potwierdzają, że orfoglipron skutecznie stabilizuje masę ciała po intensywnej fazie redukcji.
Wypowiedzi ekspertów: znaczenie kliniczne badania
Kenneth Custer, Ph.D., wiceprezes wykonawczy i prezes Lilly Cardiometabolic Health, podkreśla:
Otyłość to przewlekła, postępująca choroba, a utrzymanie utraty wagi pozostaje dla wielu osób poważnym wyzwaniem. Badanie ATTAIN-MAINTAIN wykazało, że orforglipron, doustny GLP-1 podawany raz dziennie, pomógł ludziom utrzymać wagę, którą tak ciężko zrzucili.
Z kolei analityczka Bernstein, Courtney Breen, zwraca uwagę na potencjał praktyczny:
Utrzymanie 80–95% utraty wagi potwierdza, że orforglipron może być doskonałą opcją w leczeniu deeskalacyjnym i poprawianiu wygody w przewlekłym utrzymywaniu masy ciała.
Profil bezpieczeństwa i tolerancji
Profil bezpieczeństwa orforglipronu był zgodny z wcześniejszymi badaniami fazy 3. Najczęstsze działania niepożądane dotyczyły przewodu pokarmowego i miały nasilenie łagodne lub umiarkowane. Odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił:
- 4,8% (orfoglipron po Wegovy),
- 7,2% (orfoglipron po Zepbound),
- 7,6% i 6,3% w grupach placebo.
Nie odnotowano sygnałów dotyczących bezpieczeństwa wątrobowego.
Orforglipron – doustny GLP-1 nowej generacji
Orforglipron to małocząsteczkowy, doustny agonista receptora GLP-1, przyjmowany raz dziennie, bez ograniczeń dotyczących posiłków i płynów. Został odkryty przez Chugai Pharmaceutical i licencjonowany przez Lilly w 2018 roku.
Firma prowadzi obecnie badania fazy 3 także w cukrzycy typu 2 oraz w innych wskazaniach związanych z otyłością, w tym w obturacyjnym bezdechu sennym, nadciśnieniu czy chorobie zwyrodnieniowej stawów.
Znaczenie rynkowe i regulacyjne
Lilly złożyła już wniosek rejestracyjny do FDA w leczeniu otyłości i nadwagi. Orforglipron posiada Narodowy Voucher Priorytetowy, który może przyspieszyć decyzję regulacyjną.
Eksperci rynkowi podkreślają, że doustna forma terapii może zwiększyć dostępność leczenia, a skalowalna produkcja małocząsteczkowego leku stanowi przewagę nad terapiami peptydowymi.
O Eli Lilly
Eli Lilly and Company to globalna firma biofarmaceutyczna z niemal 150-letnią historią, koncentrująca się na opracowywaniu innowacyjnych terapii w obszarach o największych niezaspokojonych potrzebach zdrowotnych. Spółka rozwija leki m.in. w zakresie cukrzycy, otyłości, chorób sercowo-metabolicznych, neurologii, onkologii oraz immunologii. Lilly jest jednym z liderów światowego rynku terapii inkretynowych, a jej strategia badawczo-rozwojowa obejmuje zarówno biotechnologię, chemię małocząsteczkową, jak i medycynę genetyczną, ze szczególnym naciskiem na terapie o potencjale długoterminowego wpływu na zdrowie populacyjne.
Główne wnioski
- Orforglipron spełnił pierwszorzędowy i wszystkie kluczowe drugorzędne punkty końcowe w badaniu fazy 3 ATTAIN-MAINTAIN, potwierdzając skuteczność w utrzymaniu utraty masy ciała po terapii iniekcyjnej GLP-1.
- Po 52 tygodniach uczestnicy, którzy przeszli z Wegovy na orforglipron, utrzymali niemal całą wcześniejszą redukcję masy ciała (średnia różnica 0,9 kg), a po przejściu z Zepbound – 5,0 kg.
- Profil bezpieczeństwa był zgodny z wcześniejszymi badaniami: działania niepożądane dotyczyły głównie przewodu pokarmowego i miały nasilenie łagodne lub umiarkowane, a odsetek przerwań leczenia nie przekraczał 7,6%.
- Wyniki badania wskazują, że doustny GLP-1 może stać się realną opcją leczenia podtrzymującego otyłość, zwiększając wygodę terapii i potencjalnie zmieniając standard długoterminowej opieki nad pacjentami.
Źródła:
- Eli Lilly
