Naukowcy z Uniwersytetu w Albany oraz NYU Grossman School of Medicine ogłosili przełom w badaniach nad leczeniem cukrzycy. Opracowali nową małą cząsteczkę – RAGE406R – która przerywa kluczową ścieżkę zapalną odpowiedzialną za powikłania cukrzycowe, otwierając nowe możliwości terapeutyczne zarówno dla pacjentów z cukrzycą typu 1, jak i typu 2.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jak działa nowa cząsteczka RAGE406R i w jaki sposób hamuje stan zapalny związany z cukrzycą.
- Dlaczego to odkrycie może stać się punktem zwrotnym w leczeniu cukrzycy typu 1 i 2.
- Jakie efekty przyniosły testy laboratoryjne oraz badania na modelach zwierzęcych.
- Jakie są dalsze plany zespołu badawczego dotyczące rozwoju nowej terapii.
Nowe podejście: celowanie w stan zapalny, nie tylko poziom glukozy
Obecne metody leczenia cukrzycy skupiają się przede wszystkim na kontroli poziomu cukru we krwi i spowalnianiu progresji choroby. Jednak – jak podkreślają naukowcy – nie dotykają one bezpośrednio mechanizmów stanu zapalnego, który odgrywa kluczową rolę w powstawaniu i utrwalaniu powikłań cukrzycowych.
Obecne metody leczenia cukrzycy skupiają się przede wszystkim na spowalnianiu postępu choroby. Nie zajmują się one jednak stanem zapalnym, który przyczynia się do powikłań cukrzycy – zaznaczył prof. Alexander Shekhtman, współautor badania.
Celem zespołu było opracowanie związku, który zahamuje szlak zapalny u źródła. W tym przypadku chodzi o mechanizm aktywowany przez tzw. końcowe produkty zaawansowanej glikacji (AGEs), które oddziałują z receptorem RAGE i aktywują cząsteczkę DIAPH1. Zbyt silna aktywacja tego szlaku prowadzi do przewlekłego zapalenia, zaburzonego gojenia ran i ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.
Jak działa cząsteczka RAGE406R?
RAGE406R działa poprzez blokowanie interakcji między receptorem RAGE, a cząsteczką DIAPH1.
Nasza cząsteczka działa zasadniczo poprzez wiązanie się z miejscem receptora RAGE, które zazwyczaj zajmuje DIAPH1. Blokując to połączenie, cząsteczka powstrzymuje czynnik wywołujący stan zapalny – wyjaśniła Parastou Nazarian, doktorantka trzeciego roku na Wydziale Chemii Uniwersytetu w Albany.
Zespół badawczy przeanalizował ponad 100 różnych struktur molekularnych, stosując zaawansowane metody, takie jak rezonans magnetyczny jąder i spektroskopia fluorescencyjna, aby wyłonić cząsteczkę o najwyższym potencjale terapeutycznym.
Potwierdzenie skuteczności in vitro i in vivo
Wyniki testów na ludzkich komórkach i modelach zwierzęcych potwierdziły potencjał terapeutyczny nowej cząsteczki. RAGE406R znacząco obniżyła poziom głównego przekaźnika stanu zapalnego w komórkach osób z cukrzycą typu 1. Co więcej, przyspieszyła gojenie się ran i ograniczyła odpowiedź zapalną u myszy z cukrzycą typu 2.
Obecnie nie ma metod leczenia, które zwalczałyby pierwotne przyczyny powikłań cukrzycowych, a nasze badania pokazują, że RAGE406R może to zrobić nie poprzez obniżenie wysokiego poziomu cukru we krwi, ale poprzez blokowanie wewnątrzkomórkowego działania RAGE – podkreśliła dr Ann Marie Schmidt z NYU Grossman School of Medicine.
Przyszłość badań i perspektywy kliniczne
Zespół planuje kontynuować badania nad mechanizmem działania cząsteczki z wykorzystaniem technik biologii molekularnej i strukturalnej.
W przyszłości planuję wykorzystać połączenie klasycznych metod biologii strukturalnej i molekularnej, wraz z opracowaną przez nas techniką – wewnątrzkomórkowym rezonansem magnetycznym jąder – aby wyjaśnić mechanizm regulujący ten szlak – zapowiada prof. Shekhtman.
Jednocześnie trwają przygotowania do nawiązania współpracy z zespołem klinicznym, który będzie wspierać proces translacji leku z fazy badań laboratoryjnych do testów klinicznych.
Znaczenie odkrycia dla milionów pacjentów
W samych Stanach Zjednoczonych na cukrzycę choruje ponad 38 milionów osób. Dotychczasowe terapie nie oferują rozwiązań dla zapalnych powikłań choroby. Związek RAGE406R może wypełnić tę lukę, stanowiąc fundament dla przyszłych terapii celowanych – zarówno w cukrzycy typu 1, jak i 2.
Jeśli wyniki badań zostaną potwierdzone w kolejnych fazach testów, odkrycie może zapoczątkować nową erę leczenia przewlekłych powikłań cukrzycowych – skupioną nie tylko na kontroli glukozy, lecz także na eliminacji szkodliwych mechanizmów zapalnych u źródła.
👉 Wyniki oraz opis badań znajdziesz pod Tym Linkiem
Główne wnioski
- RAGE406R to nowa mała cząsteczka, która blokuje szlak zapalny aktywowany przez receptor RAGE, odpowiedzialny za powikłania cukrzycy.
- Odkrycie pochodzi z badań zespołu Uniwersytetu w Albany i NYU Grossman School of Medicine, opublikowanych w „Cell Chemical Biology”.
- Testy wykazały skuteczność cząsteczki w obniżeniu stanu zapalnego i przyspieszeniu gojenia ran u ludzi i myszy z cukrzycą.
- Badacze planują dalsze analizy mechanizmu działania oraz współpracę kliniczną w celu wprowadzenia leku na rynek.
Źródło:
- University at Albany
- Cell Chemical Biology
