AstraZeneca ogłosiła przełomowe wyniki badań III fazy nad innowacyjnym lekiem baxdrostat, który wykazał wysoką skuteczność w redukcji ciśnienia tętniczego u pacjentów z nadciśnieniem opornym na leczenie (rHTN). Preparat osiągnął główny punkt końcowy w badaniu Bax24, znacząco obniżając średnie 24-godzinne ciśnienie skurczowe. Nowatorski mechanizm działania leku oparty na selektywnym hamowaniu syntezy aldosteronu może zrewolucjonizować podejście do terapii trudnych przypadków nadciśnienia.
Z tego artykułu dowiesz się…
- Jak działa innowacyjny lek baxdrostat i dlaczego jego mechanizm może zrewolucjonizować terapię nadciśnienia.
- Jakie były wyniki badania klinicznego III fazy Bax24 i co oznaczają dla pacjentów z opornym nadciśnieniem.
- W jaki sposób hamowanie aldosteronu wpływa na całodobową kontrolę ciśnienia krwi.
- Jakie są dalsze plany AstraZeneca dotyczące rejestracji i rozszerzenia wskazań terapeutycznych baxdrostatu.
Baxdrostat – innowacyjne podejście do terapii nadciśnienia tętniczego
Baxdrostat to pierwsza w swojej klasie, doustna, mała cząsteczka, która selektywnie hamuje syntazę aldosteronu – enzym odpowiadający za produkcję aldosteronu w nadnerczach. Aldosteron jest hormonem silnie wpływającym na ciśnienie tętnicze poprzez zatrzymywanie sodu i wody w organizmie, co prowadzi do jego wzrostu. Obecne metody leczenia, takie jak diuretyki czy inhibitory ACE, nie oddziałują bezpośrednio na ten mechanizm hormonalny.
W badaniach klinicznych baxdrostat wykazywał zdolność do obniżania poziomu aldosteronu bez wpływu na poziom kortyzolu, co przekłada się na korzystny profil bezpieczeństwa. Jego okres półtrwania, wynoszący ok. 26–30 godzin, zapewnia długotrwałe działanie terapeutyczne, także w godzinach porannych, gdy ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych jest najwyższe.
Wyniki badania Bax24 – kluczowy punkt końcowy osiągnięty
Badanie Bax24 to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie III fazy, przeprowadzone z udziałem 218 pacjentów z nadciśnieniem opornym na leczenie. Uczestnicy otrzymywali 2 mg baxdrostatu lub placebo raz dziennie przez 12 tygodni, jako dodatek do standardowej terapii.
Wyniki badania wykazały statystycznie i klinicznie istotną redukcję średniego 24-godzinnego skurczowego ciśnienia tętniczego (SBP) w porównaniu z placebo. Skuteczność obserwowano przez całą dobę, również w godzinach porannych.
Wyniki badania Bax24 pokazują, że schemat leczenia baxdrostatem raz dziennie może zapewnić wysoce klinicznie istotne obniżenie 24-godzinnego skurczowego ciśnienia krwi, również rano, kiedy pacjenci są bardziej narażeni na zawał serca i udar. Te wyniki są przełomowe i, wraz z wynikami badania BaxHTN, oznaczają, że mamy potencjał, aby zmienić nasze podejście do leczenia wielu pacjentów, u których nadciśnienie tętnicze pozostaje niekontrolowane pomimo obecnych terapii – powiedział dr Bryan Williams, kierownik Katedry Medycyny na University College London
Dodatkowe punkty końcowe badania obejmowały m.in. zmiany nocnego i dziennego SBP, procent pacjentów osiągających wartość SBP <130 mmHg oraz tolerancję leku. Baxdrostat był dobrze tolerowany, a profil działań niepożądanych był zgodny z wcześniejszymi obserwacjami.
Znaczenie dla pacjentów z rHTN i wyzwania terapeutyczne
Nadciśnienie tętnicze oporne na leczenie pozostaje jednym z najtrudniejszych wyzwań zdrowia publicznego. Szacuje się, że globalnie choruje na nadciśnienie aż 1,4 miliarda ludzi, z czego wielu nie osiąga skutecznej kontroli ciśnienia pomimo terapii wielolekowej.
W USA aż 50% pacjentów leczonych z powodu nadciśnienia tętniczego nie osiąga pożądanych wartości ciśnienia krwi. Oporne nadciśnienie definiuje się jako utrzymujące się wysokie ciśnienie pomimo stosowania co najmniej trzech leków hipotensyjnych, w tym diuretyku.
Jednym z kluczowych czynników wpływających na trudności w terapii jest podwyższony poziom aldosteronu. Dlatego ukierunkowanie leczenia na ten hormon może być przełomem w opiece nad pacjentami z rHTN.
To drugie badanie III fazy bakdrostatu wykazuje znaczną poprawę ciśnienia krwi, co odzwierciedla jego trwały okres półtrwania do 30 godzin i wysoce selektywne hamowanie syntazy aldosteronu. Zbyt wielu pacjentów cierpi obecnie na nadciśnienie tętnicze, które pozostaje trudne do kontrolowania przez całą dobę, co czyni ich szczególnie podatnymi na incydenty sercowe – podkreśliła Sharon Barr, wiceprezes ds. badań i rozwoju w dziale biofarmaceutycznym AstraZeneca.
Perspektywy rejestracji i rozwój programu klinicznego
AstraZeneca, która przejęła prawa do baxdrostatu poprzez zakup CinCor Pharma w lutym 2023 r., planuje złożyć wniosek o dopuszczenie do obrotu przed końcem 2025 roku. Firma przewiduje, że roczna sprzedaż leku może przekroczyć 5 miliardów dolarów.
Baxdrostat jest obecnie testowany również w innych wskazaniach, takich jak pierwotny aldosteronizm, przewlekła choroba nerek oraz profilaktyka niewydolności serca – zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej z dapagliflozyną. Dane z badania Bax24 mają zostać zaprezentowane podczas naukowej sesji American Heart Association (AHA) w listopadzie 2025 roku.
Główne wnioski
- Baxdrostat firmy AstraZeneca znacząco obniżył 24-godzinne skurczowe ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem opornym, osiągając główny punkt końcowy badania Bax24.
- Mechanizm działania leku opiera się na selektywnym hamowaniu syntazy aldosteronu – czynnika hormonalnego nieuwzględnianego w standardowej terapii nadciśnienia.
- Profil bezpieczeństwa baxdrostatu był korzystny, a jego skuteczność utrzymywała się przez całą dobę, również w godzinach porannych – newralgicznych dla ryzyka sercowo-naczyniowego.
- AstraZeneca planuje złożyć wniosek o rejestrację leku przed końcem 2025 roku i rozwija badania w nowych wskazaniach, takich jak przewlekła choroba nerek i profilaktyka niewydolności serca.
Źródło:
- AstraZeneca
